2-[4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl]indole-5-carbonitrile | 913734-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-[4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl]indole-5-carbonitrile
• 英文别名: 2-[[4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl]-1H-indole-5-carbonitrile
• CAS: 913734-86-8
• 化学式: C₂₀H₂₀N₄O
• 分子量: 332.405
• InChiKey: AOCZKSUFMCHNLM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  66.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl]indole-5-carbonitrile 、 [(18)F]-2-fluoroethyltosylate 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 2-[4-(4-(2-[18F]fluoroethoxy)phenyl)piperazin-1-ylmethyl]indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and radiofluorination of two derivatives of 5-cyano-indole as selective ligands for the dopamine subtype-4 receptor

  摘要：

  两种氟乙氧基取代的衍生物、合成了 2-[4-(2-(2-氟乙氧基)苯基)-哌嗪-1-基甲基]吲哚-5-甲腈（5a）和 2-[4-(4-(2-氟乙氧基)-苯基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-5-甲腈（5b），作为选择性 D4 受体配体 2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-5-甲腈（FAUC 316）的类似物。使用表达不同多巴胺受体亚型的 CHO 细胞进行体外表征，发现多巴胺 D4 亚型的 Ki 值分别为 2.1（5a）和 9.9 nM（5b），5b 的 D4 选择性是 D2 受体的 420 倍。与正氟乙氧基取代的化合物相比，对氟乙氧基取代的候选化合物 5b 的 α1 和血清素能结合亲和力大大降低。为了给多巴胺 D4 受体提供潜在的正电子发射断层扫描（PET）成像探针，对使用[18F]氟乙基对甲苯磺酸盐的 18F 标记条件进行了优化，其放射化学产率分别为 81 ± 5%（[18F]5a）和 47 ± 4%（[18F]5b）（n = 3，衰变校正和参照标记剂）。因此，5-氰基吲哚框架中苯基哌嗪分子对位的 18F 氟乙基化被证明可被 D4 受体耐受，也可应用于替代支架，以开发具有更好的 D4 受体亲和力和选择性的 PET 用 D4 放射性配体候选化合物。Copyright © 2005 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1026
• 作为产物：
  描述：

  2-(hydroxymethyl)indole-5-carbonitrile 在 manganese(IV) oxide 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-[4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl]indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and radiofluorination of two derivatives of 5-cyano-indole as selective ligands for the dopamine subtype-4 receptor

  摘要：

  两种氟乙氧基取代的衍生物、合成了 2-[4-(2-(2-氟乙氧基)苯基)-哌嗪-1-基甲基]吲哚-5-甲腈（5a）和 2-[4-(4-(2-氟乙氧基)-苯基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-5-甲腈（5b），作为选择性 D4 受体配体 2-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基甲基]吲哚-5-甲腈（FAUC 316）的类似物。使用表达不同多巴胺受体亚型的 CHO 细胞进行体外表征，发现多巴胺 D4 亚型的 Ki 值分别为 2.1（5a）和 9.9 nM（5b），5b 的 D4 选择性是 D2 受体的 420 倍。与正氟乙氧基取代的化合物相比，对氟乙氧基取代的候选化合物 5b 的 α1 和血清素能结合亲和力大大降低。为了给多巴胺 D4 受体提供潜在的正电子发射断层扫描（PET）成像探针，对使用[18F]氟乙基对甲苯磺酸盐的 18F 标记条件进行了优化，其放射化学产率分别为 81 ± 5%（[18F]5a）和 47 ± 4%（[18F]5b）（n = 3，衰变校正和参照标记剂）。因此，5-氰基吲哚框架中苯基哌嗪分子对位的 18F 氟乙基化被证明可被 D4 受体耐受，也可应用于替代支架，以开发具有更好的 D4 受体亲和力和选择性的 PET 用 D4 放射性配体候选化合物。Copyright © 2005 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1026