N-desmethyl ABT-418 | 147402-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-desmethyl ABT-418
• 英文别名: A 79814；(S)-3-methyl-5-(pyrrolidin-2-yl)isoxazole；(S)-2-(3-methylisoxazol-5-yl)-pyrrolidine；3-methyl-5-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-1,2-oxazole
• CAS: 147402-52-6
• 化学式: C₈H₁₂N₂O
• mdl: MFCD10001571
• 分子量: 152.196
• InChiKey: PJMAXCRZQLWZFH-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  267.7±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  38.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(tert-butoxycarbonyl)-7-(3,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid 、 N-desmethyl ABT-418 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  （（S）-5-（甲氧基甲基）-7-（1-甲基-1 H-吲哚-2-基）-2-（三氟甲基）-4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶-作为有效和选择性I Kur抑制剂的6-基）（（S）-2-（3-甲基异恶唑-5-基）吡咯烷-1-基）甲酮

  摘要：

  先前公开的二氢吡唑并嘧啶是I Kur电流的有效和选择性阻滞剂。这种化学型的潜在缺陷是反应性代谢产物的形成，该代谢产物在体外表现出与蛋白质的共价结合。当在2或3位取代时，该模板产生有效的I Kur抑制剂，对h ERG的选择性不形成反应性代谢产物。随后对效能和PK性质的优化导致发现（（S）-5-（甲氧基甲基）-7-（1-甲基-1 H-吲哚-2-基）-2-（三氟甲基）-4,7-二氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶-6-基）（（S）-2-（3-甲基异恶唑-5-基）吡咯烷-1-基）甲酮（13j），在临床前物种中具有可接受的PK曲线，并且在临床前兔心房有效不应期（AERP）模型中具有有效功效。

  DOI：

  10.1021/jm201386u
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-乙炔-1-吡咯烷羧酸-1,1-二甲基乙酯 在 异氰酸苯酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-desmethyl ABT-418
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and 11C-labelling of two selective high affinity nicotinic cholinergic agonists for evaluation as radioligands for PET studies

  摘要：

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199612)38:12<1099::aid-jlcr934>3.0.co;2-g

文献信息

• [EN] 4-(PYRAZOL-3-YLAMINO) PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DERIVES DE 4-(PYRAZOL-3-YLAMINO) PYRIMIDINE QUI S'UTILISENT DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005040159A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  A compound of Formula (I); wherein the substituents are as defined in the text for use in modulating insulin-like growth factor 1 receptor activity in a warm blooded animal such as man.

  一种化合物，其化学式为（I）；其中取代基如文本中定义的那样，用于调节类胰岛素生长因子1受体在温血动物（如人类）中的活性。
• Ligands for Brain Cholinergic Channel Receptors: Synthesis and in Vitro Characterization of Novel Isoxazoles and Isothiazoles as Bioisosteric Replacements for the Pyridine Ring in Nicotine
  作者：David S. Garvey、James T. Wasicak、Richard L. Elliott、Suzanne Lebold、Ann-Marie Hettinger、George M. Carrera、Nan-Horng Lin、Yun He、Mark W. Holladay

  DOI：10.1021/jm00052a005

  日期：1994.12

  (S)-nicotine (2a) in a preparation of whole rat brain. However, in a paradigm measuring the evoked release of [3H]dopamine from a preparation of rat striatum, there were differences in the agonist potencies and efficacies of these analogues relative to 2a. The differences in agonist potency observed between compounds of comparable binding potency may be due to differences in ligand interactions with various

  激活神经元烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）的配体代表了姑息治疗与阿尔茨海默氏病（AD）相关的记忆丧失症状的潜在方法。基于此方法，制备了一系列新颖的3,5-二取代异恶唑和异噻唑，并在体外作为神经元nAChR的胆碱能通道激活剂（ChCA）进行了评估。发现在整个大鼠脑的制备中，许多3-取代的5-（2-吡咯烷基）异恶唑具有与（S）-尼古丁（2a）相当的纳摩尔结合亲和力。然而，在测量从大鼠纹状体制剂中诱发的[3H]多巴胺释放的范例中，这些类似物相对于2a的激动剂效力和功效存在差异。
• Pyrrolidinyl beta-amino amide-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
  申请人：O'Connor P. Stephen

  公开号：US20070099913A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  Compounds are provided having the formula: wherein R 1 , R 2 , R 2′ , R 3 , R 3′ , R 4 , R 4′ R 5 , X, Y and Z are as defined herein.

  提供具有以下公式的化合物：其中R1、R2、R2′、R3、R3′、R4、R4′、R5、X、Y和Z的定义如本文所述。
• 4-(Pyrazol-3-ylamino) pyrimidine derivatives for use in the treatment of cancer
  申请人：Nowak Thorsten

  公开号：US20070037888A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  A compound of Formula (I); wherein the substituents are as defined in the text for use in modulating insulin-like growth factor 1 receptor activity in a warm blooded animal such as man.

  化合物公式（I）中的取代基如文本中所定义，用于调节温血动物（如人）中胰岛素样生长因子1受体的活性。
• OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS WHICH ARE [ORTHO BI-(HETERO-)ARYL]-[2-(META BI-(HETERO-)ARYL)-PYRROLIDIN-1-YL]-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US20150252032A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The present invention relates to [ortho bi-(hetero-)aryl]-[2-(meta bi-(hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]-methanone derivatives of formula (I) wherein R, and the rings A 1 A 2 and A 3 are as described in the description, to pharmaceutically acceptable salts thereof, to their preparation, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and to their use as pharmaceuticals, especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式（I）的[ortho bi-（hetero-）aryl]-[2-（meta bi-（hetero-）aryl）-pyrrolidin-1-yl]-methanone衍生物，其中R和环A1A2和A3如描述中所述，以及其药学上可接受的盐、其制备方法、含有一个或多个公式（I）化合物的制药组合物以及它们作为药物的用途，特别是作为促进睡眠激素受体拮抗剂的用途。