tert-butyl 4-((2-amino-4-chlorophenyl)amino)piperidine-1-carboxylate | 1429415-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-((2-amino-4-chlorophenyl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-((2-amino-4-chlorophenyl)amino)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(2-amino-4-chloroanilino)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1429415-80-4
• 化学式: C₁₆H₂₄ClN₃O₂
• 分子量: 325.838
• InChiKey: VRAGYUCQMRISHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((2-amino-4-chlorophenyl)amino)piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 5-氯-1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-苯并咪唑-2-酮
  参考文献：
  名称：

  N-酰基吩噻嗪作为分枝杆菌 ATP 合酶抑制剂：针对药物敏感、RR 和 MDR-TB 的合理设计、合成和体外评价

  摘要：

  分枝杆菌 F-ATP 合酶负责分枝杆菌的最佳生长、代谢和活力，使其成为抗结核治疗药物开发的有效靶标。在此，我们报告了一种名为 β-酰基吩噻嗪衍生物的发现，其靶向分枝杆菌 F-ATP 合酶。对药物敏感、利福平耐药以及多重耐药结核菌株具有杀菌作用。该化合物对 F-ATP 合成具有显着的抑制作用，在 IMV 中的 IC 值为 0.788 µM，并且观察到它可以消耗细胞内 ATP 水平，表现出的 IC 值为 30 µM。与线粒体 ATP 合酶相比，对分枝杆菌 ATP 合酶表现出高选择性。化合物与利福平和异烟肼联合使用时显示出较小的协同作用。通过评估其对 VERO 细胞系的毒性证实了其无细胞毒性。此外，通过分子对接、Prime MM/GBSA、DFT 和 ADMET 分析等技术验证了其结合机制和活性特征。这些结果表明，这为发现一类新型分枝杆菌 F-ATP 合酶抑制剂提供了有吸引力的先导。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107702
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-氟硝基苯 在 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 tert-butyl 4-((2-amino-4-chlorophenyl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,3,4-OXADIAZOLE DERIVATIVE COMPOUNDS AS HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS DÉRIVÉS DE 1,3,4-OXADIAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT

  摘要：

  本发明涉及具有组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制活性的1,3,4-噁二唑衍生物化合物，其立体异构体或其药学上可接受的盐，以及其在药物制备中的用途，包括相同的药物组成、使用该组成的治疗方法，以及制备该组成的方法，其中1,3,4-噁二唑衍生物化合物由以下化学式（I）表示。

  公开号：

  WO2020240492A1

文献信息

• Concise and Simple Synthesis of M₁ Allosteric Agonist TBPB
  作者：Mohammed Abdul Rasheed、Nagul Meera Shaik、Ramakrishna Nirogi

  DOI：10.1080/00397911.2012.670740

  日期：2013.7.3

  Abstract A concise and simple synthesis of M1 allosteric agonist 1-(1′-(2-methylbenzyl)-1,4′-bipiperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one (TBPB) using economical and commercially available orthophenylenediamine (O-PDA) and Boc piperidone has been described. The disclosed scheme allows synthesizing more analogs that were otherwise difficult to prepare with the original method. Supplemental materials

  摘要 M1 变构激动剂 1-(1'-(2-methylbenzyl)-1,4'-bipiperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one (TBPB) 的简明合成) 已经描述了使用经济且可商购的邻苯二胺 (O-PDA) 和 Boc 哌啶酮。所公开的方案允许合成更多用原始方法难以制备的类似物。补充材料可用于本文。转至出版商的 Synthetic Communications® 在线版以查看免费的补充文件。图形概要
• Pharmaceutical compounds
  申请人：REVIRAL LIMITED

  公开号：US11141406B2

  公开（公告）日：2021-10-12

  Benzimidazole derivatives of formula (I): (Formula (I)) wherein: R1 is —(CH2)m—R7, (Formula (II)) or (Formula (III)); R2 is H, halo, —(CH2)m—NH2, —(CH2)n—C(═NH)—NH2 or —(CH2)n—NH—(CH2)m—NHR9; R3 is H, F or Cl; each of R4, R5 and R6 is independently H or F; R7 is C1-C6 alkyl, CF3, —SO2R11, —NH—(CH2)2—(NH)r—R8, —NH—CH(R8R9) or a group of the following formula (A): (Formula (A)): W is —(CH2)m—, —CH2—O—CH2—, —CH2—S—CH2—, —(CH2)r—S(O)2—CH2— or —(CH2)r—NR8—CH2—; m is an integer of 1 to 3; n is 1 or 2; p is 1 and V is CH; or p is 0 and V is N; q is 0 or 1; r is 0 or 1; R8 is H, —SO2R11, —SO2CF3, —COR11, —C(O)OR11, —CON(R9)2 or —(CH2)nSO2R11; R9 is H or C1-C6 alkyl, each R9 being the same or different when two are present; R10 is —SO2R11, —SO2CF3, —COR11, —CON(R9)2 or —(CH2)nSO2R11; and R11 is C1-C6 alkyl; and the pharmaceutically acceptable salts thereof are inhibitors of RSV and can therefore be used to treat or prevent an RSV infection.

  式（I）的苯并咪唑衍生物：式（I）） 其中R1是-(CH2)m-R7、(式(II))或(式(III))； R2是H、卤素、-( )m-NH2、-( )n-C(═NH)-NH2或-( )n-NH-( )m-NHR9； R3是H、F或Cl；R4、R5 和 R6 各自独立地为 H 或 F； R7 为 C1-C6 烷基、CF3、-SO2R11、-NH-( )2-(NH)r-R8、-NH-CH(R8R9) 或下式 (A) 的基团：式（A））：W 是-( )m-、- -O- -、- -S- -、-( )r-S(O)2- -或-( )r-NR8- -；m 是 1 至 3 的整数；n 是 1 或 2；q 是 0 或 1；r 是 0 或 1；R8 是 H、-SO2R11、-SO2 、-COR11、-C(O)OR11、-CON(R9)2 或 -( )nSO2R11；R9是H或C1-C6烷基，当存在两个R9时，每个R9相同或不同；R10是-SO2R11、-SO2 、-COR11、-CON(R9)2或-( )nSO2R11；以及R11是C1-C6烷基；其药学上可接受的盐类是RSV的抑制剂，因此可用于治疗或预防RSV感染。
• Optimization of a Series of Mu Opioid Receptor (MOR) Agonists with High G Protein Signaling Bias
  作者：Nicole M. Kennedy、Cullen L. Schmid、Nicolette C. Ross、Kimberly M. Lovell、Zhizhou Yue、Yen Ting Chen、Michael D. Cameron、Laura M. Bohn、Thomas D. Bannister

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01136

  日期：2018.10.11

  While mu opioid receptor (MOR) agonists are especially effective as broad-spectrum pain relievers, it has been exceptionally difficult to achieve a clear separation of analgesia from many problematic side effects. Recently, many groups have sought MOR agonists that induce minimal beta arrestin-mediated signaling because MOR agonist-treated beta arrestin2 knockout mice were found to display enhanced antinociceptive effects with significantly less respiratory depression and tachyphylaxis. Substantial data now exists to support the premise that G protein signaling biased MOR agonists can be effective analgesic agents. We recently showed that, within a chemical series, the degree of bias correlates linearly with the magnitude of the respiratory safety index. Herein we describe the synthesis and optimization of piperidine benzimidazolone MOR agonists that together display a wide range of bias (G/beta arr2). We identify structural features affecting potency and maximizing bias and show that many compounds have desirable properties, such as long half-lives and high brain penetration.
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Reviral Limited

  公开号：EP3728220B1

  公开（公告）日：2022-01-05
• WO2023/229375
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——