tert-butyl (2-((5-bromothiophene)-2-sulfonamido)ethyl)carbamate | 911112-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: tert-butyl (2-((5-bromothiophene)-2-sulfonamido)ethyl)carbamate
• 英文别名: [2-(5-bromo-thiophene-2-sulfonylamino)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester；1,1-dimethylethyl (2-{[(5-bromo-2-thienyl)sulfonyl]amino}ethyl)carbamate；tert-butyl N-[2-[(5-bromothiophen-2-yl)sulfonylamino]ethyl]carbamate
• CAS: 911112-07-7
• 化学式: C₁₁H₁₇BrN₂O₄S₂
• 分子量: 385.303
• InChiKey: DGGOPMNEQUVILY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-((5-bromothiophene)-2-sulfonamido)ethyl)carbamate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride sodium hydroxide 、 potassium acetate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.34h， 生成 N-(2-aminoethyl)-5-(2-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-2-thiophenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/145688

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-溴噻吩-2-磺酰氯 、 N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到tert-butyl (2-((5-bromothiophene)-2-sulfonamido)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  P2Y14受体杂环拮抗剂的结构指导修饰。

  摘要：

  P2Y14受体（P2Y14R）通过激活嗜中性粒细胞的运动来介导炎症活动，但已知的拮抗剂种类却很少。我们已经研究了3-（4-苯基-1 H-1,2,3-三唑-1-基）-5-（芳基）苯甲酸拮抗剂支架的结构-活性关系，并通过对接和分子动力学来辅助（ MD）在P2Y14R同源性模型上进行仿真。使用高吞吐量MD Python环境的计算管道指导了模拟设计。候选物的选择基于配体-蛋白质的形状和互补性以及配体-蛋白质相互作用随时间的持久性。与噻吩有利地取代5-苯基和在5-芳族和烷基氨基之间插入3-亚甲基间隔基的预测在很大程度上与实验结果一致。核心苯环上的关键羧酸酯基团被四唑取代或5-芳基基团的截短降低了亲和力。使用荧光测定法，最有效的拮抗剂是伯3-氨基丙基同类物20（MRS4458）和苯基对甲酰胺30（MRS4478）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00168

文献信息

• Structure-Based Optimization of 3-Phenyl-<i>N</i>-(2-(3-phenylureido)ethyl)thiophene-2-sulfonamide Derivatives as Selective Mcl-1 Inhibitors
  作者：Yan Li、Wenjie Fan、Qineng Gong、Jie Tian、Mi Zhou、Qing Li、Laura B. Uwituze、Zhichao Zhang、Ran Hong、Renxiao Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00690

  日期：2021.7.22

  Selective Mcl-1 inhibitors may overcome the drug resistance caused by current anti-apoptotic Bcl-2 protein inhibitors in tumors with Mcl-1 overexpression. Based on previously discovered compounds with a 3-phenylthiophene-2-sulfonamide core moiety, in this work, we have obtained new compounds with improved binding affinity and/or selectivity under the guidance of structure-based design. The most potent

  选择性 Mcl-1 抑制剂可能克服当前抗凋亡 Bcl-2 蛋白抑制剂在 Mcl-1 过表达肿瘤中引起的耐药性。基于先前发现的具有 3-苯基噻吩-2-磺酰胺核心部分的化合物，在这项工作中，我们在基于结构的设计指导下获得了具有更高结合亲和力和/或选择性的新化合物。最有效的化合物对 Mcl-1 实现了亚微摩尔的结合亲和力 ( K i ∼ 0.4 μM) 和对几种肿瘤细胞的良好细胞毒性 (IC 50 < 10 μM)。15 N-异核单量子相干核磁共振谱表明这些化合物与 Mcl-1 上的 BH3 结合沟结合。多项细胞分析表明FWJ-D4以及其前体FWJ-D5有效诱导 caspase 依赖性细胞凋亡，并且它们在 Mcl-1 上的靶标参与通过共免疫沉淀实验得到证实。在 RS4;11 异种移植小鼠模型上，每 2 天用 50 毫克/千克的FWJ-D5治疗22 天，导致肿瘤体积减少 75%，而没有体重减轻。
• Acetylenyl-pyrazolo-pyrimidine derivatives
  申请人：McArthur Gatti Silvia

  公开号：US20060217387A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein R 1 to R 3 , A, M, L, E, G, and J are as defined in the description and claims. The invention also relates to a process for the manufacture of such compounds, pharmaceutical compositions containing them, and methods for treating CNS disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物：其中R1到R3、A、M、L、E、G和J的定义如描述和索赔中所述。该发明还涉及一种制备此类化合物的方法、含有它们的药物组合物，以及治疗中枢神经系统疾病的方法。
• 苯基噻吩磺酰胺类化合物、药物组合物、其制 备方法和应用
  申请人：中国科学院上海有机化学研究所

  公开号：CN109384764B

  公开（公告）日：2021-09-03

  本发明公开了一种苯基噻吩磺酰胺类化合物、药物组合物、其制备方法和应用，该类化合物能够在分子水平上有效地、选择性地抑制细胞凋亡过程中的关键蛋白Bcl‑2家族中的Bcl‑XL、Bcl‑2或Mcl‑1。同时，它们对癌细胞，尤其是人子宫颈癌细胞HeLa、人急性淋巴细胞白血病细胞株RS4；11或人原髓细胞白血病细胞株HL‑60具有明显的杀伤作用和高选择性，具有制备成为新型抗肿瘤药物的潜力，具有较好的市场化前景。
• ACETYLENYL-PYRAZOLO-PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Gatti McArthur Silvia

  公开号：US20080300250A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein R 1 to R 3 , A, M, L, E, G, and J are as defined in the description and claims. The invention also relates to a process for the manufacture of such compounds, pharmaceutical compositions containing them, and methods for treating CNS disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物： 其中R1至R3，A，M，L，E，G和J如描述和索赔中所定义。本发明还涉及制备这种化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物以及治疗中枢神经系统疾病的方法。
• PYRROLOPYRIDINE COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：Bamborough Paul

  公开号：US20100179139A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds according to formula (I): and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of kinase activity, in particular IKK2 activity.

  本发明涉及某些新型化合物。具体而言，本发明涉及根据公式（I）的化合物及其盐。本发明的化合物是激酶活性抑制剂，特别是IKK2活性抑制剂。