(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl 9-hydroxy-9H-xanthene-9-carboxylate | 221671-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl 9-hydroxy-9H-xanthene-9-carboxylate
• 英文别名: 9-hydroxy-9H-xanthene-9-carboxylic acid (R)-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl) ester；[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] 9-hydroxyxanthene-9-carboxylate
• CAS: 221671-35-8
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₄
• 分子量: 351.402
• InChiKey: HQPXRUWNRQRMCU-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl 9-hydroxy-9H-xanthene-9-carboxylate 、 5-(氯甲基)-3-苯基-1,2,4-氧二唑 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (R)-3-(9-hydroxy-9H-xanthene-9-carbonyloxy)-1-(3-phenyl[1,2,4]oxadiazol-5-ylmethyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINUCLIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE QUINUCLIDINE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES

  摘要：

  本发明提供了公式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、Het1、n、Y和X如说明书中所定义，一种制备它们的方法，包含它们的药物组合物，制备药物组合物的过程，它们在治疗中的用途以及用于它们制备的中间体。

  公开号：

  WO2009139710A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 9-hydroxy-xanthene-9-carboxylate 、 (R)-(-)-3-奎宁醇 在 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.5h， 以68%的产率得到(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl 9-hydroxy-9H-xanthene-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型（3 R）-喹啉醇酯季铵衍生物作为强效和长效毒蕈碱类拮抗剂，吸入后具有最小的全身暴露潜力：（3 R）-3-{[羟基（二-2-噻吩基）的鉴定）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（Aclidinium Bromide）

  摘要：

  这项工作的目的是发现一种新型的长效毒蕈碱型M 3拮抗剂，用于吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），与目前的抗毒蕈碱剂相比，具有潜在的改善的风险效益。合成并评价了一系列新的（3 R）-喹啉醇酯的季铵衍生物。根据其总体情况，（3 R）-3-{[羟基（二-2-噻吩基）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（溴化ac啶）成为每日维护一次的候选物治疗COPD。该化合物是有效的毒蕈碱拮抗剂，在体内具有长效作用，并且在人血浆中具有快速水解作用，从而最大程度地减少了诱发类相关的全身性副作用的可能性。溴化阿地铵目前处于III期开发中，用于维持治疗COPD患者。

  DOI：

  10.1021/jm900132z