4-[3′-[4″-(4‴-fluorobenzoyl)piperazine-1″-carbonyl]-4′-fluorobenzyl]-2H-phthalazin-1-one | 1919043-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-[3′-[4″-(4‴-fluorobenzoyl)piperazine-1″-carbonyl]-4′-fluorobenzyl]-2H-phthalazin-1-one
• 英文别名: Parpi；4-[[4-fluoro-3-[4-(4-fluorobenzoyl)piperazine-1-carbonyl]phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one
• CAS: 1919043-65-4
• 化学式: C₂₇H₂₂F₂N₄O₃
• 分子量: 488.493
• InChiKey: LTZZZXXIKHHTMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  166-168 °C
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰基]哌嗪 、 对氟苯甲酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 以75%的产率得到4-[3′-[4″-(4‴-fluorobenzoyl)piperazine-1″-carbonyl]-4′-fluorobenzyl]-2H-phthalazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  18F标签的聚（ADP-核糖）聚合酶正电子发射断层显像剂。

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）参与DNA断裂的修复，并在多种肿瘤中过度表达，这使PARP成为正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层成像的有吸引力的生物标志物。因此，在过去的十年中，一直在驱动开发针对PARP的核成像剂。在这里，我们报告了基于有效的PARP抑制剂olaparib（1）的PET示踪剂的发现。我们合成了领先的PET示踪剂候选物[18F] 20，并使用离体生物分布和PET磁共振成像技术将其评估为携带皮下成胶质细胞瘤异种移植物的小鼠中潜在的PARP PET示踪剂。结果表明，[18F] 20可以高放射性产生，并且具有特异性的PARP结合，可以可视化过度表达PARP的肿瘤。因此，[18F] 20是体内PARP PET成像的潜在候选放射性示踪剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00138

文献信息

• [EN] RADIOHALIDE-LABELED TARGETED DIAGNOSTICS AND THERAPEUTICS<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES ET DE DIAGNOSTIC CIBLÉS MARQUÉS AVEC UN RADIOHALOGÉNURE
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2016033293A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  Disclosed are chemical entities of formula (I) wherein R1, R2 and n are defined herein, and methods of use thereof. These chemical entities are radiative emitters and are useful, e.g., as therapeutic agents for the treatment of, or as diagnostic (e.g., imaging) agents for cancers, e.g., cancers in which PARP1 is overexpressed.

  揭示了具有化学式（I）的化学实体，其中R1、R2和n在此处定义，并且其使用方法。这些化学实体是放射性发射体，可用作治疗剂，例如用于治疗PARP1过度表达的癌症，或作为诊断（例如，成像）剂。
• Radiohalide-labeled targeted diagnostics and therapeutics
  申请人：Memorial Sloan Kettering Cancer Center

  公开号：US10512700B2

  公开（公告）日：2019-12-24

  Disclosed are chemical entities of formula (I) wherein R1, R2 and n are defined herein, and methods of use thereof. These chemical entities are radiative emitters and are useful, e.g., as therapeutic agents for the treatment of, or as diagnostic (e.g., imaging) agents for cancers, e.g., cancers in which PARP1 is overexpressed.

  本发明公开了式(I)的化学实体，其中 R1、R2 和 n 在本文中定义，并公开了其使用方法。这些化学实体是辐射发射体，可用作治疗癌症等的治疗剂或诊断（如成像）剂，如 PARP1 过度表达的癌症。
• RADIOHALIDE-LABELED TARGETED DIAGNOSTICS AND THERAPEUTICS
  申请人：Memorial Sloan Kettering Cancer Center

  公开号：US20170266327A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed are chemical entities of formula (I) wherein R 1 , R 2 and n are defined herein, and methods of use thereof. These chemical entities are radiative emitters and are useful, e.g., as therapeutic agents for the treatment of, or as diagnostic (e.g., imaging) agents for cancers, e.g., cancers in which PARP1 is overexpressed.
• An ¹⁸F-Labeled Poly(ADP-ribose) Polymerase Positron Emission Tomography Imaging Agent
  作者：Filip Zmuda、Adele Blair、Maria Clara Liuzzi、Gaurav Malviya、Anthony J. Chalmers、David Lewis、Andrew Sutherland、Sally L. Pimlott

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00138

  日期：2018.5.10

  Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) is involved in repair of DNA breaks and is over-expressed in a wide variety of tumors, making PARP an attractive biomarker for positron emission tomography (PET) and single photon emission computed tomography imaging. Consequently, over the past decade, there has been a drive to develop nuclear imaging agents targeting PARP. Here, we report the discovery of a PET

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）参与DNA断裂的修复，并在多种肿瘤中过度表达，这使PARP成为正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层成像的有吸引力的生物标志物。因此，在过去的十年中，一直在驱动开发针对PARP的核成像剂。在这里，我们报告了基于有效的PARP抑制剂olaparib（1）的PET示踪剂的发现。我们合成了领先的PET示踪剂候选物[18F] 20，并使用离体生物分布和PET磁共振成像技术将其评估为携带皮下成胶质细胞瘤异种移植物的小鼠中潜在的PARP PET示踪剂。结果表明，[18F] 20可以高放射性产生，并且具有特异性的PARP结合，可以可视化过度表达PARP的肿瘤。因此，[18F] 20是体内PARP PET成像的潜在候选放射性示踪剂。