4-(3'-chloro-4'-hydroxyphenyl)-amino-6,7-dimethoxyquinazoline | 211555-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3'-chloro-4'-hydroxyphenyl)-amino-6,7-dimethoxyquinazoline
• 英文别名: WHI-P197；2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)amino]phenol；2-chloro-4-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenol
• CAS: 211555-09-8
• 化学式: C₁₆H₁₄ClN₃O₃
• 分子量: 331.758
• InChiKey: YOTQUXGHAUCTNF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.415±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-硝基藜芦酸 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 copper(II) sulfate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 13.83h， 生成 4-(3'-chloro-4'-hydroxyphenyl)-amino-6,7-dimethoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  Treatment of Atherosclerosis in Apolipoprotein E-Deficient Mice with 4-(3′-Bromobenzoyl)-6,7-Dimethoxyquinazoline (WHI-P164), a Potent Inhibitor of Triglyceride Synthesis

  摘要：

  我们鉴定了一种新型有机化合物，4-(3′-溴苯甲酰)-6,7-二甲氧基喹唑啉（化合物WHI-P164），作为甘油三酯（TG）合成的强效抑制剂。在脂质合成的体外模型中，WHI-P164（而不是三种结构相似的对照二甲氧基喹唑啉化合物中的任何一种）以浓度依赖的方式抑制了Caco-2人肠细胞中富含TG的细胞内脂滴的积累。在小鼠中，WHI-P164在剂量范围为0.5至80 mg/kg的给药下没有引起与发病率或死亡率相关的急性毒性。在小鼠的药代动力学研究中，WHI-P164在腹腔注射后迅速从血浆中清除，终末消除半衰期为26.1 ± 1.3分钟，而在静脉注射后为33.3 ± 11.3分钟。以40 mg/kg的WHI-P164（而不是三种结构相似的对照二甲氧基喹唑啉化合物）每天腹腔注射一次，连续7天治疗，阻断了apoE缺乏小鼠和野生型C57B1/6小鼠的肝脏TG合成。在高脂/高胆固醇西方饮食条件下维持的apoE缺乏小鼠中，WHI-P164在7天的治疗后显著减少了肝脏中的脂质积累，而在1个月的治疗后显著减少了主动脉中的脂质积累。我们在apoE缺乏小鼠中的结果表明，肝细胞和泡沫细胞中的脂质积累是相关事件，使用WHI-P164抑制TG合成为治疗动脉粥样硬化提供了一种有效的手段。

  DOI：

  10.1097/00005344-200002000-00002

文献信息

• Quinazoline formulations and therapeutic use thereof
  申请人：PARKER HUGHES INSTITUTE

  公开号：US20020111360A1

  公开（公告）日：2002-08-15

  Pharmaceutical compositions for parenteral administration of poorly soluble quinazoline compounds in the form of microemulsions or micellar solutions are described. The compositions are useful in treating patients suffering from cancer or having allergic reactions.

  描述了用于以微乳液或胶束溶液形式给予难溶性喹唑啉化合物的肌肉注射制剂。这些制剂对于治疗患有癌症或过敏反应的患者是有用的。
• [EN] IMPROVED SOLUBILITY FOR TARGET COMPOUNDS<br/>[FR] SOLUBILITÉ AMÉLIORÉE POUR COMPOSÉS CIBLES
  申请人：AUNOVA MEDCHEM LLC

  公开号：WO2017040459A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present disclosure relates to compounds having an improved solubility thereby increasing their bioavailability, lower dosages, etc. The target compounds, may include but are not limited to, macrophage migration inhibitory factor (MIF) inhibitors, epidermal growth factor receptor (EGRF) inhibitors, kinase inhibitors and prodrugs of alpha4 beta1 and alpha4 beta7 integrin antagonists. An illustrative compound is shown below (Formula I):

  本公开涉及具有改善溶解性以增加其生物利用度、降低剂量等特性的化合物。目标化合物可能包括但不限于巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）抑制剂、表皮生长因子受体（EGRF）抑制剂、激酶抑制剂以及α4β1和α4β7整合素拮抗剂的前药。下面显示了一个示例化合物（式I）：
• Quinazolines and therapeutic use thereof
  申请人：Hughes Institute

  公开号：US20010016588A1

  公开（公告）日：2001-08-23

  Quinazoline compounds and methods for the treatment of cancer and for the treatment of allergic reactions.

  喹唑啉化合物及其在癌症治疗和过敏反应治疗中的方法。
• 6,7-Dimethoxyquinazolines and therapeutic use thereof
  申请人：Parker Hughes Institute

  公开号：US20040039002A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  Quinazoline compounds and methods for the treatment of cancer and for the treatment of allergic reactions.

  喹唑啉化合物及其用于癌症治疗和过敏反应治疗的方法。
• LIPID-LOWERING QUINAZOLINE DERIVATIVE
  申请人：Parker Hughes Institute

  公开号：EP1100787A1

  公开（公告）日：2001-05-23