2-(6-methylbenzo[d]thiazol-2-yl)-4,5-dihydro-2H-benzo[e]indazol-1-ol | 1062648-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(6-methylbenzo[d]thiazol-2-yl)-4,5-dihydro-2H-benzo[e]indazol-1-ol
• CAS: 1062648-97-8
• 化学式: C₁₉H₁₅N₃OS
• 分子量: 333.414
• InChiKey: JKBISHTZYGQVHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.26
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  50.94
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(2-溴苯基)丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 N,N-二乙基-N'-甲基乙二胺 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-(6-methylbenzo[d]thiazol-2-yl)-4,5-dihydro-2H-benzo[e]indazol-1-ol
  参考文献：
  名称：

  DMT1抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来杀死癌症干细胞。

  摘要：

  癌症干细胞（CSC）构成实体肿瘤中的细胞亚群，负责对常规化学疗法，转移和癌症复发的抵抗力。天然产物沙利霉素可通过与溶酶体铁直接相互作用，利用CSC中铁稳态的上调来选择性地靶向该细胞生态位。在这里，已经确定了二价金属转运蛋白1（DMT1）的抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来选择性靶向CSC。这导致溶酶体铁的积累，活性氧的产生以及具有肥大病特征的细胞死亡。DMT1抑制剂在原发性癌细胞和循环肿瘤细胞中选择性靶向CSC，证明了该策略的生理相关性。综上所述，这为解决未满足的抗癌治疗需求提供了机会。

  DOI：

  10.1002/chem.202000159

文献信息

• DIHYDROINDAZOLE COMPOUNDS USEFUL IN TREATING IRON DISORDERS
  申请人：Cadieux Jean-Jacques

  公开号：US20080234327A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  This invention is directed to compounds of formula (I): wherein m, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein, as a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or mixtures thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, for the treatment of iron disorders. This invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds to treat iron disorders.

  本发明涉及具有以下结构式(I)的化合物：其中m、R1、R2、R3和R4如本文所定义，作为其立体异构体、对映体、互变异构体或其混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，用于治疗铁相关疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗铁相关疾病的方法。
• Synthesis and biological evaluation of substituted pyrazoles as blockers of divalent metal transporter 1 (DMT1)
  作者：Jay A. Cadieux、Zaihui Zhang、Maryanne Mattice、Alison Brownlie-Cutts、Jianmin Fu、Laszlo G. Ratkay、Rainbow Kwan、Jay Thompson、Joseph Sanghara、Jing Zhong、Y. Paul Goldberg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.11.069

  日期：2012.1

  Three distinct series of substituted pyrazole blockers of divalent metal transporter 1 (DMT1) were elaborated from the high-throughput screening pyrazolone hit 1. Preliminary hit-to-lead efforts revealed a preference for electron-withdrawing substituents in the 4-amido-5-hydroxypyrazole series 6a-l. In turn, this preference was more pronounced in a series of 4-aryl-5-hydroxypyrazoles 8a-j. The representative analogs 6f and 12f were found to be efficacious in a rodent model of acute iron hyperabsorption. These three series represent promising starting points for lead optimization efforts aimed at the discovery of DMT1 blockers as iron overload therapeutics. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] DIHYDROINDAZOLE COMPOUNDS USEFUL IN TREATING IRON DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE DIHYDROINDAZOLE UTILES DANS LE TRAITEMENT DES TROUBLES DU MÉTABOLISME DU FER
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008118790A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  [EN] This invention is directed to compounds of formula (I): wherein formula (A), m, R¹, R², R³ and R⁴ are are as defined herein, as a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or mixtures thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, for the treatment of iron disorders. This invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds to treat iron disorders.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I) où la formule (A), R¹, R², R³ et R⁴ sont tels que définis dans la description, tels qu'un de leurs stéreoisomères, nantiomères, tautomères ou un de leurs mélanges; ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, solvates ou promédicaments, destinés à traiter les troubles du métabolisme du fer. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques renfermant ces composés et des procédés d'utilisation de ces composés pour traiter les troubles du métabolisme du fer.
• DMT1 Inhibitors Kill Cancer Stem Cells by Blocking Lysosomal Iron Translocation
  作者：Andreea L. Turcu、Antoine Versini、Nadjib Khene、Christine Gaillet、Tatiana Cañeque、Sebastian Müller、Raphaël Rodriguez

  DOI：10.1002/chem.202000159

  日期：2020.6.10

  (DMT1) have been identified that selectively target CSC by blocking lysosomal iron translocation. This leads to lysosomal iron accumulation, production of reactive oxygen species and cell death with features of ferroptosis. DMT1 inhibitors selectively target CSC in primary cancer cells and circulating tumor cells, demonstrating the physiological relevance of this strategy. Taken together, this opens up opportunities

  癌症干细胞（CSC）构成实体肿瘤中的细胞亚群，负责对常规化学疗法，转移和癌症复发的抵抗力。天然产物沙利霉素可通过与溶酶体铁直接相互作用，利用CSC中铁稳态的上调来选择性地靶向该细胞生态位。在这里，已经确定了二价金属转运蛋白1（DMT1）的抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来选择性靶向CSC。这导致溶酶体铁的积累，活性氧的产生以及具有肥大病特征的细胞死亡。DMT1抑制剂在原发性癌细胞和循环肿瘤细胞中选择性靶向CSC，证明了该策略的生理相关性。综上所述，这为解决未满足的抗癌治疗需求提供了机会。