1-(4-bromophenyl)-6-methoxy-2-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline | 96719-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1-(4-bromophenyl)-6-methoxy-2-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• 英文别名: 1,2,3,4-Tetrahydro-1-(4-bromophenyl)-6-methoxy-2-phenylisoquinoline
• CAS: 96719-60-7
• 化学式: C₂₂H₂₀BrNO
• 分子量: 394.311
• InChiKey: JZWXUANUQPJQOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromophenyl)-6-methoxy-2-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到1-(4-bromophenyl)-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS D'ŒSTROGÈNES TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明描述了具有雌激素受体调节活性的四氢异喹啉化合物或具有I式结构的功能：I及其立体异构体、互变异构体或药用可接受盐，以及本发明所描述的取代基和结构特征。还描述了包括I式化合物的药物组合物和药品，以及使用这样的雌激素受体调节剂的方法，单独使用或与其他治疗剂联合使用，用于治疗通过雌激素受体介导或依赖的疾病或状况。

  公开号：

  WO2017174757A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯基乙酰氯 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 生成 1-(4-bromophenyl)-6-methoxy-2-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Nagarajan, K.; Talwalker, P. K.; Kulkarni, C. L., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1985, vol. 24, p. 83 - 97

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Selective Estrogen Receptor Modulators with Conformationally Restricted Side Chains. Synthesis and Structure−Activity Relationship of ERα-Selective Tetrahydroisoquinoline Ligands
  作者：Johanne Renaud、Serge François Bischoff、Thomas Buhl、Philipp Floersheim、Brigitte Fournier、Martin Geiser、Christine Halleux、Joerg Kallen、Hansjoerg Keller、Paul Ramage

  DOI：10.1021/jm040858p

  日期：2005.1.1

  moiety as a viable mimic of the SERM side chain. On the basis of this knowledge, the piperidinylethoxy moiety of our lead compound 60 was replaced by a diazadecaline subunit, providing the novel tetrahydroisoquinoline 29. In addition to exhibiting a binding affinity to ERalpha and antagonistic properties in the estrogen response element and MCF-7 assays similar to those of the parent compound 60, ligand

  我们在此公开了四氢异喹啉系列的雌激素受体α（ERalpha）选择性雌激素受体调节剂（SERM）的发现，该调节剂结合了新颖的构象受限的侧链以取代典型的SERM氨基乙氧基残基。与雷洛昔芬（7）结合使用ERalpha配体结合域（LBD）的X射线晶体结构进行的分子模型研究表明，二氮杂萘啉部分是SERM侧链的可行模拟物。基于此知识，我们的先导化合物60的哌啶基乙氧基部分被二氮杂萘啉亚基取代，提供了新型的四氢异喹啉29。除了在雌激素反应元件和MCF-7分析中对ERalpha具有结合亲和力和拮抗特性外，与母体化合物60相似，在不存在17β-雌二醇的情况下，MCF-7分析中，配体29的激动剂行为降低。这些数据表明29在体内可能具有预防/治疗乳腺癌的潜力，这一特性在寻求激素替代疗法的安全替代方案时特别具有吸引力。在大鼠进行的药代动力学实验中，有29个显示出有趣的特征，生物利用度为49％。我们还公开了与ERa
• NAGARAJAN, K.;TALWALKER, P. K.;KULKARNI, C. L.;SHAH, R. K.;SHENOY, S. J.;+, INDIAN J. CHEM., 1985, 24, N 1, 83-97
  作者：NAGARAJAN, K.、TALWALKER, P. K.、KULKARNI, C. L.、SHAH, R. K.、SHENOY, S. J.、+

  DOI：——

  日期：——
• TETRAHYDROISOQUINOLINE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3440067A1

  公开（公告）日：2019-02-13
• US9969732B2
  申请人：——

  公开号：US9969732B2

  公开（公告）日：2018-05-15
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS D'ŒSTROGÈNES TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017174757A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Described herein are tetrahydroisoquinoline compounds with estrogen receptor modulation activity or function having the Formula I structure: I and stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the Formula I compounds, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本发明描述了具有雌激素受体调节活性的四氢异喹啉化合物或具有I式结构的功能：I及其立体异构体、互变异构体或药用可接受盐，以及本发明所描述的取代基和结构特征。还描述了包括I式化合物的药物组合物和药品，以及使用这样的雌激素受体调节剂的方法，单独使用或与其他治疗剂联合使用，用于治疗通过雌激素受体介导或依赖的疾病或状况。