methyl 3-(2-aminobenzo[d]thiazol-6-yl)propanoate | 950769-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: methyl 3-(2-aminobenzo[d]thiazol-6-yl)propanoate
• 英文别名: methyl 3-(2-amino-1,3-benzothiazol-6-yl)propionate；methyl 3-(2-amino-1,3-benzothiazol-6-yl)propanoate；Methyl 3-(2-amino-1,3-benzothiazol-6-yl)propanoate
• CAS: 950769-85-4
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₂S
• 分子量: 236.294
• InChiKey: AEEBCPYSIQURMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.2±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(2-aminobenzo[d]thiazol-6-yl)propanoate 在 O‑(6‑chlorobezotriazol‑1‑yl)‑N,N,N,N‑tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 tert-butyl (4-(3-(2-(3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanamido)benzo[d]thiazol-6-yl)propanamido)butyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  化学遗传学揭示角鲨烯合酶在 TGFβ 信号传导和心肌生成中的作用

  摘要：

  KY02111 是一种广泛使用的小分子，可促进源自多能干细胞的中胚层细胞的心肌生成，但其分子作用机制仍然难以捉摸。本研究解决了 KY02111 对 Wnt 信号传导的最初令人困惑的影响，随后将角鲨烯合酶 (SQS) 确定为 KY02111 及其优化版本 KY-I 的分子靶标。通过破坏 SQS 与心脏内质网膜蛋白 TMEM43 的相互作用，KY02111 会损害 TGFβ 信号传导，但不会损害 Wnt 信号传导，从而重现导致致心律失常性右心室心肌病 (ARVC) 的 TMEM43 临床突变，这是一种涉及替代的遗传性心脏病具有脂肪组织的心肌。这些发现揭示了 SQS 在 TGFβ 信号传导和心肌发生中迄今未描述的作用。

  DOI：

  10.1002/anie.202100523
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-6-基)丙酸 在 甲醇 、 硫酸 作用下， 以68%的产率得到methyl 3-(2-aminobenzo[d]thiazol-6-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Identification of N-(5-tert-Butyl-isoxazol-3-yl)-N′-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea Dihydrochloride (AC220), a Uniquely Potent, Selective, and Efficacious FMS-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) Inhibitor

  摘要：

  Treatment of AM L patients with small molecule inhibitors of FLT3 kinase has been explored as a viable therapy. However, these agents arc found to be less than optimal for the treatment of AM L because of lack of sufficient potency or suboptimal oral pharmacokinetics (PK) or lack of adequate tolerability at efficacious doses. We have developed a series of extremely potent and highly selective FLT3 inhibitors with good oral PK properties. The first series Of Compounds represented by 1 (A13530) was found to be a potent and selective FLT3 kinase inhibitor with good PK properties. The aqueous solubility and oral PK properties at higher doses in rodents were found to be less than optimal for clinical development. A novel series of compounds were designed lacking the carboxamide group of 1 with an added water solubilizing group. Compound 7 (AC220) was identified front this series to be the most potent and selective FLT3 inhibitor with good pharmaceutical properties, excellent PK profile, and superior efficacy and tolerability in tumor xenograft models. Compound 7 has demonstrated a desirable safety and PK profile in humans and is currently in phase II clinical trials.

  DOI：

  10.1021/jm9007533

文献信息

• Imidazolothiazole compounds for the treatment of disease
  申请人：Bhagwat Shripad

  公开号：US20070232604A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  Compounds, compositions and methods are provided for modulating the activity of receptor kinases and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by receptor kinases.

  提供了用于调节受体激酶活性以及用于治疗、预防或改善由受体激酶介导的一种或多种疾病或紊乱症状的化合物、组合物和方法。
• IMIDAZOLOTHIAZOLE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Bhagwat Shripad

  公开号：US20120129850A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Compounds, compositions and methods are provided for modulating the activity of receptor kinases and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by receptor kinases.

  提供了化合物、组合物和方法，用于调节受体激酶的活性，并用于治疗、预防或减轻由受体激酶介导的一种或多种疾病或障碍的症状。
• METHOD OF USING IMIDAZOLOTHIAZOLE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Bhagwat Shripad

  公开号：US20100298313A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  Compounds, compositions and methods are provided for modulating the activity of receptor kinases and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by receptor kinases.

  本发明提供了化合物、组合物和方法，用于调节受体激酶的活性，并用于治疗、预防或改善由受体激酶介导的一种或多种疾病或障碍的症状。
• IMIDAZOLOTHIAZOLE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Ambit Biosciences Corporation

  公开号：EP2001892B1

  公开（公告）日：2013-04-24
• US7820657B2
  申请人：——

  公开号：US7820657B2

  公开（公告）日：2010-10-26