S63845

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: S63845
• 英文别名: (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-chloro-2-methyl-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]phenyl}-6-(5-fluorofuran-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy}-3-(2-{[1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl]methoxy}phenyl)propanoic acid；(R)-2-((5-(3-chloro-2-methyl-4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy)phenyl)-6-(5-fluorofuran-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3-(2-((1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl)methoxy)phenyl)propanoic acid；(2~{r})-2-[5-[3-Chloranyl-2-Methyl-4-[2-(4-Methylpiperazin-1-Yl)ethoxy]phenyl]-6-(5-Fluoranylfuran-2-Yl)thieno[2,3-D]pyrimidin-4-Yl]oxy-3-[2-[[2-[2,2,2-Tris(Fluoranyl)ethyl]pyrazol-3-Yl]methoxy]phenyl]propanoic Acid；(2R)-2-[5-[3-chloro-2-methyl-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]phenyl]-6-(5-fluorofuran-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy-3-[2-[[2-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-3-yl]methoxy]phenyl]propanoic acid
• 化学式: C₃₉H₃₇ClF₄N₆O₆S
• 分子量: 829.272
• InChiKey: ZFBHXVOCZBPADE-SSEXGKCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S63845 、 3-(2-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)-N-(2-sulfamoylethyl)propanamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以4.1 %的产率得到(2R)-2-[(5-{3-chloro-2-methyl-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]phenyl}-6-(5-fluorofuran-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy]-N-(2-{3-[2-(2-{[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]amino}ethoxy)ethoxy]propanamido}ethanesulfonyl)-3-(2-{[1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl]methoxy}phenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED PROTEIN DEGRADATION USING BIFUNCTIONAL COMPOUNDS THAT BIND UBIQUITIN LIGASE AND TARGET MCL-1 PROTEIN
  [FR] DÉGRADATION DE PROTÉINE CIBLÉE À L'AIDE DE COMPOSÉS BIFONCTIONNELS QUI SE LIENT À LA LIGASE D'UBIQUITINE ET À LA PROTÉINE MCL-1 CIBLE

  摘要：

  化合物的公式（I）; [MCL-1配体基团] - [连接体] - [酶配体基团]（I）;或其盐，溶剂化物，水合物，异构体或前药，其中[MCL-1配体基团]是公式（A），公式（B）或公式（C）的化合物，并且其用于治疗癌症。

  公开号：

  WO2022253713A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-羟乙基)-4-甲基哌嗪 在 正丁基锂 、 lithium hydroxide monohydrate 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 水 、 三苯基膦 、 barium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 S63845
  参考文献：
  名称：

  一种多靶点小分子化合物S63845的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种多靶点小分子化合物S63845的制备方法，涉及化学合成技术领域。本申请通过对化合物S63845的合成路线进行改进，由原来的18步缩减为16步，减少了上保护基（THP）和去保护基(THP)两步反应，降低原料成本，提高产品经济效益；同时显著提高了化合物S63845的总收率，可以达到5.7‑6.7%，高于现有技术中4.7%的总收率。

  公开号：

  CN107573360B

文献信息

• THIENOPYRIMIDINONE DERIVATIVE AND APPLICATION THEREOF IN PREPARING ANTICANCER DRUG
  申请人：Henan Genuine Biotech Co., Ltd.

  公开号：US20190330230A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The disclosure relates to a thienopyrimidinone derivative, or a pharmaceutically acceptable prodrug, salt, and solvate thereof. The derivative has the formula (I), where R represents hydrogen (H) or deuterium (D); R 1 and R 2 independently, at each occurrence, represent H, D, F, Cl, I, cyano group (CN), or N 3 , and when R represents H, R 1 and R 2 do not synchronously represent H; R 3 , R 4 and R 5 independently, at each occurrence, represent an alkyl group, a cycloalkyl group, a heterocyclic group, an aromatic ring group, or a heteroaryl ring group, which are substituted or unsubstituted.

  该披露涉及一种噻吡嘧啶酮衍生物，或其药学上可接受的前药、盐和溶剂化合物。该衍生物具有式(I)，其中R代表氢（H）或氘（D）；R1和R2在每次出现时独立地代表H、D、F、Cl、I、氰基（CN）或N3，当R代表H时，R1和R2不同时代表H；R3、R4和R5在每次出现时独立地代表烷基、环烷基、杂环基、芳香环基或杂芳基，这些基团可以是取代或未取代的。
• 噻吩并嘧啶衍生物、其制备方法及在制备抗肿 瘤药物中的应用
  申请人：河南真实生物科技有限公司

  公开号：CN108424417B

  公开（公告）日：2019-09-20

  本发明公开了新型噻吩并嘧啶衍生物，其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用，属于医药领域。其有通式(Ⅰ)所示结构,包括其单一立体异构体或消旋体混合物：其中：R独立地选自氢(H)或氘(D)；R1和R2独立地选自H,D,F，Cl,I,CN,N3；R和R1或R2选择H时，另一个R2或R1不能选择H；R3,R4和R5独立地选自任取代的烷基，环烷基，杂环基，芳环基(Ar)和杂芳环基。本发明所述化合物或者其药学上可接受的前药、盐或其组合物应用在制备治疗肿瘤药物中显示出有利的物理性质(例如较高的渗透性)，较高的抑制肿瘤活性、较低的毒性和更好的稳定性特征。
• THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF IN MANUFACTURING OF ANTITUMOR DRUGS
  申请人：Henan Genuine Biotech Co., Ltd.

  公开号：EP3567043A1

  公开（公告）日：2019-11-13

  The present invention provides a thienopyrimidinone derivative, a preparation method thereof, and an application thereof in manufacturing of antitumor drugs. The derivative has a structure as represented by general formula (I), comprising a single stereoisomer or racemic mixture thereof, wherein R is independently selected from hydrogen (H) or deuterium (D); R1 and R2 independently, at each occurrence, represent H, D, F, Cl, I, cyano group (CN), or N3, and when R represents H, R1 and R2 do not synchronously represent H; R3, R4 and R5 independently, at each occurrence, represent an alkyl group, a cycloalkyl group, a heterocyclic group, an aromatic ring group, or a heteroaryl ring group, which are substituted or unsubstituted.

  本发明提供了一种噻吩嘧啶酮衍生物、其制备方法及其在抗肿瘤药物生产中的应用。该衍生物具有通式（I）所代表的结构，包括其单一立体异构体或外消旋混合物，其中 R 独立地选自氢（H）或氘（D）；R1 和 R2 在每次出现时独立地代表 H、D、F、Cl、I、氰基（CN）或 N3，当 R 代表 H 时，R1 和 R2 不同步代表 H；R3、R4 和 R5 在每次出现时独立地代表烷基、环烷基、杂环基、芳香环基或杂芳基环基，它们是取代或未取代的。
• COMBINATIONS COMPRISING AN INHIBITOR OF AN ANTI-APOPTOTIC PROTEIN, SUCH AS BCL-2, BCL-XL, BCLW OR MCL-1, AND A NOTCH SIGNALING PATHWAY INHIBITOR FOR TREATING CANCER
  申请人：Cellestia Biotech AG

  公开号：EP4008324A1

  公开（公告）日：2022-06-08

  The present invention relates to pharmaceutical combinations comprising an inhibitor of an anti-apoptotic protein and a NOTCH signaling pathway inhibitor and their use in a method for the prevention, delay of progression or treatment of cancer in a subject.

  本发明涉及由抗凋亡蛋白抑制剂和 NOTCH 信号通路抑制剂组成的药物组合及其在预防、延缓或治疗受试者癌症的方法中的用途。
• Thienopyrimidinone derivative and application thereof in preparing anticancer drug
  申请人：Henan Genuine Biotech Co., Ltd.

  公开号：US10919908B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  The disclosure relates to a thienopyrimidinone derivative, or a pharmaceutically acceptable prodrug, salt, and solvate thereof. The derivative has the formula (I), where R represents hydrogen (H) or deuterium (D); R1 and R2 independently, at each occurrence, represent H, D, F, Cl, I, cyano group (CN), or N3, and when R represents H, R1 and R2 do not synchronously represent H; R3, R4 and R5 independently, at each occurrence, represent an alkyl group, a cycloalkyl group, a heterocyclic group, an aromatic ring group, or a heteroaryl ring group, which are substituted or unsubstituted.

  本公开涉及一种噻吩嘧啶酮衍生物或其药学上可接受的原药、盐和溶液。该衍生物具有式（I），其中R代表氢（H）或氘（D）；R1和R2在每次出现时独立地代表H、D、F、Cl、I、氰基（CN）或N3，当R代表H时，R1和R2不同步代表H；R3、R4和R5在每次出现时独立地代表烷基、环烷基、杂环基、芳环基或杂芳环基，它们被取代或未被取代。