t-butyl 4-(2-azidoethyl)piperidine-1-carboxylate | 146093-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: t-butyl 4-(2-azidoethyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 2-(1-tert-Butoxycarbonylpiperid-4-yl)ethyl azide；4-(2-azidoethyl)-1-t-butoxycarbonylpiperidine；N-BOC-4-piperidineethyl azide；N-Boc-4-(2-azidoethyl)piperidine；tert-butyl 4-(2-azidoethyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 146093-45-0
• 化学式: C₁₂H₂₂N₄O₂
• 分子量: 254.332
• InChiKey: WILCKGFSPASVAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl 4-(2-azidoethyl)piperidine-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 5-[2-(1-tert-Butoxycarbonyl-piperidin-4-yl)-ethyl]-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  非肽糖蛋白IIb / IIIa抑制剂。17.口服活性的，长效的非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的设计和合成。

  摘要：

  据报道5（L-738，167），一种有效的，选择性的非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的合成和药理学评估。化合物5抑制人凝胶过滤的血小板的聚集，IC50值为8 nM，发现抑制人内皮细胞与纤维蛋白原，纤连蛋白和玻连蛋白的附着力比抑制血小板的效果低> 33000倍聚合。在以100微克/ kg的剂量对狗口服5次后24小时，离体血小板聚集被抑制> 85％。5表现出的延长的药效学特性似乎是其与循环血小板上GPIIb / IIIa的高亲和力结合的结果，表明5适合一天一次给药。

  DOI：

  10.1021/jm9608117
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶乙醇 在 咪唑 、 sodium azide 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 t-butyl 4-(2-azidoethyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过催化羟基基团选择性共轭氨基醇向α，β-不饱和磺酰基化合物的化学和区域选择性直接官能团的安装

  摘要：

  通过将氨基醇催化羟基选择性共轭加成到各种官能化的α，β-不饱和磺酰基衍生物上，开发了化学选择性官能团。用于点击化学的叠氮基装置和在反应性较低的羟基上的简便荧光标记证明了本化学选择性催化的合成效用。此外，首次实现了未保护的氨基二醇的化学和区域选择性反应。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01464

文献信息

• N-acyl cyclic amine derivatives
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co Ltd

  公开号：US06140333A1

  公开（公告）日：2000-10-31

  The invention relates to compounds represented by the general formula [I] ##STR1## [wherein Ar means an aryl group or a heteroaryl group which may have a substitutive group selected from a group consisting of a halogen atom, a lower alkyl group and a lower alkoxy group; R.sup.1 means a C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl group which is substitutable with a fluorine atom; R.sup.2 and R.sup.4 mean hydrogen atoms, groups represented by --(A.sup.1).sub.m --NH--B or the like; R.sup.3 and R.sup.5 mean hydrogen atoms, C.sub.1 -C.sub.6 aliphatic hydrocarbon groups or the like which are substitutable with a lower alkyl group(s); n means 0 or 1; and X means an oxygen atom or a sulfur atom]. Compounds according to the invention, since they not only have potent selective antagonistic activity against muscarinic M.sub.3 receptors but also exhibit excellent oral activity, durability of action and pharmacokinetics, are very useful as safe and effective remedies against respiratory, urinary and digestive diseases with little adverse side effects.

  该发明涉及由通式[I]表示的化合物 ##STR1## [其中Ar表示芳基或杂环基，可能具有从卤原子、较低烷基基团和较低烷氧基团中选择的取代基; R.sup.1表示可用氟原子取代的C.sub.3-C.sub.6环烷基基团; R.sup.2和R.sup.4表示氢原子，表示为--(A.sup.1).sub.m--NH--B或类似基团; R.sup.3和R.sup.5表示氢原子，可用较低烷基基团取代的C.sub.1-C.sub.6脂肪烃基团或类似基团; n表示0或1; X表示氧原子或硫原子]。根据该发明的化合物，由于它们不仅具有对M.sub.3胆碱能受体具有强效选择性拮抗活性，而且表现出优异的口服活性、持久作用和药代动力学特性，因此在对抗呼吸、泌尿和消化系统疾病时非常有用，且副作用很小，是安全有效的药物。
• Fibrinogen receptor antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05321034A1

  公开（公告）日：1994-06-14

  Fibrinogen receptor antagonists of the formula: ##STR1## are disclosed for use in inhibiting the binding of fibrinogen to blood platelets and for inhibiting the aggregation of blood platelets.

  公式为：##STR1## 的纤维蛋白原受体拮抗剂用于抑制纤维蛋白原与血小板的结合，以及抑制血小板的聚集。
• Synthesis and J‐Dimer Formation of Tetrapyrazinoporphyrazines with Different Functional Groups for Potential Biomolecular Probe Applications
  作者：Jiri Demuth、Miroslav Miletin、Matej Machan、Michal Kantor、Petr Zimcik、Veronika Novakova

  DOI：10.1002/cplu.202000026

  日期：2020.3

  azide, hydroxy, or carboxy group or their combinations was developed. Studies of self‐assembly into J‐dimers in nonpolar solvents and their stability upon titration with pyridine (association constants, K P values, ranging 0.32‐12.7×10 2 M ‐1 ) revealed that smaller peripheral substituents and functionalization of TPyzPzs improves the stability of J‐dimers. Φ Δ and Φ F were low for the monomers ( Φ F

  尽管通常将四吡嗪并卟啉（TPyzPzs）用作寡核苷酸探针的通用深色淬灭剂，但带有适合连接3'和5'末端或链内位置的不同官能团的TPyzPzs的可用性仍然受到限制。因此，开发了一种通过叠氮化物，羟基或羧基或其组合官能化的六（双（2-甲氧基乙基）氨基）或六（二乙基氨基）TPyzPzs的合成途径。在非极性溶剂中自组装成J二聚体及其在吡啶滴定时的稳定性（缔合常数，KP值，范围0.32-12.7×10 2 M -1）的研究表明，较小的外围取代基和TPyzPzs的官能化可提高TPyzPzs的稳定性。 J二聚体 单体的ΦΔ和ΦF低（ΦF <0.0001，ΦΔ<0.006，DMF）由于分子内电荷转移而淬灭；但是，它们在非极性溶剂中和自组装成J二聚体后增加（高达ΦF = 0.027，ΦΔ= 0.28）。
• Muscarinic M3 receptor antagonists with (2R)-2-[(1R)-3,3-Difluorocyclopentyl]-2-hydroxyphenylacetamide Structures. Part 2
  作者：Yoshio Ogino、Norikazu Ohtake、Kensuke Kobayashi、Toshifumi Kimura、Toru Fujikawa、Takuro Hasegawa、Kazuhito Noguchi、Toshiaki Mase

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00350-0

  日期：2003.7

  led to a 4-aminopiperidinamide (2l) with a K(i) value of 5.1 nM and with a selectivity of the M(3) receptor that was 46-fold greater than that of the M(2) receptor. Further derivatization of 2l by inserting a spacer group or by incorporating alkyl group(s) into the amine part resulted in the identification of an 4-(aminoethyl)piperidinamide 2l-b with a K(i) value of 3.7 nM for the M(3) receptor and a

  进行了我们原始毒蕈碱型M（3）受体拮抗剂1的胺部分的优化，以鉴定出优于1的M（3）受体拮抗剂。对氮原子上带有疏水取代基的各种二胺部分的化合物进行了筛选。 M（3）受体的结合亲和力和M（3）超过M（1）和M（2）受体的选择性。该过程导致了4-氨基哌啶酰胺（2l），其K（i）值为5.1 nM，M（3）受体的选择性比M（2）受体大46倍。通过插入间隔基或将烷基引入胺部分进一步2l衍生化，从而鉴定出K（i）值为3的4-（氨基乙基）哌啶酰胺2l-b。
• N-ACYL CYCLIC AMINE DERIVATIVES
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1061076A1

  公开（公告）日：2000-12-20

  The invention relates to compounds represented by the general formula [I] [wherein Ar means an aryl group or a heteroaryl group which may have a substitutive group selected from a group consisting of a halogen atom, a lower alkyl group and a lower alkoxy group; R1 means a C3-C6 cycloalkyl group which is substitutable with a fluorine atom; R2 and R4 mean hydrogen atoms, groups represented by -(A1)m-NH-B or the like; R3 and R5 mean hydrogen atoms, C1-C6 aliphatic hydrocarbon groups or the like which are substitutable with a lower alkyl group(s) ; n means 0 or 1; and X means an oxygen atom or a sulfur atom]. Compounds according to the invention, since they not only have potent selective antagonistic activity against muscarinic M3 receptors but also exhibit excellent oral activity, durability of action and pharmacokinetics, are very useful as safe and effective remedies against respiratory, urinary and digestive diseases with little adverse side effects.

  本发明涉及通式[I]所代表的化合物。 [其中 Ar 指芳基或杂芳基，可带有选自卤原子、低级烷基和低级烷氧基的取代基团；R1 指可被氟原子取代的 C3-C6 环烷基；R2和R4指氢原子、由-(A1)m-NH-B代表的基团或类似基团；R3和R5指氢原子、可被低级烷基取代的C1-C6脂族烃基或类似基团；n指0或1；X指氧原子或硫原子]。 根据本发明的化合物不仅对毒蕈碱类 M3 受体具有强效的选择性拮抗活性，而且具有良好的口服活性、作用持久性和药代动力学，因此非常适合作为安全有效的治疗呼吸系统、泌尿系统和消化系统疾病的药物，且不良副作用小。