5,6,7,10-tetrahydro-7-methyl-10-(4-piperidinylidene)imidazo[1,2-a]pyrrolo[3,2-d]azepine | 147184-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吖庚因类
• 英文名称: 5,6,7,10-tetrahydro-7-methyl-10-(4-piperidinylidene)imidazo[1,2-a]pyrrolo[3,2-d]azepine
• 英文别名: 1-Methyl-4-piperidin-4-ylidene-1,4,8,9-tetrahydro-1,5,7a-triaza-cyclopenta[f]azulene；11-methyl-2-piperidin-4-ylidene-4,7,11-triazatricyclo[8.3.0.03,7]trideca-1(10),3,5,12-tetraene
• CAS: 147184-32-5
• 化学式: C₁₆H₂₀N₄
• 分子量: 268.362
• InChiKey: SGFIBQBVOOVDSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  34.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三乙酰氧基硼氢化钠 、 (+/-)-1-[3,5-bis-(trifluoromethyl)benzoyl]-2-(phenylmethyl)-4-piperidinone 、 5,6,7,10-tetrahydro-7-methyl-10-(4-piperidinylidene)imidazo[1,2-a]pyrrolo[3,2-d]azepine 、 potassium carbonate 在 二氯甲烷 、 silica gel 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 16.0h， 以yielding 1.04 g (15%) of fraction 1 and 0.26 g (4%) of (±)-trans-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl]-4-[4-(5,6,7,10-tetrahydro-7-methylimidazo[1,2-a]pyrrolo[3,2-d]azepin-10-ylidene)-1-piperidinyl]-2-(phenylmethyl)piperidine (comp. 2; mp. 141.5° C.)的产率得到(+/-)-trans-1-[3,5-Bis(trifluoromethyl)benzoyl]-4-[4-(5,6,7,10-tetrahydro-7-methylimidazo[1,2-a]pyrrolo[3,2-d]azepin-10-ylidene)-1-piperidinyl]-2-(phenylmethyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4 (fused imidazole)-piperidine derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式的化合物，其N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐和其立体化学异构体形式，其中n为0、1或2；m为1或2，但如果m为2，则n为1；═Q为═O或═NR3；X为共价键或—O—、—S—、—NR3—；R1为Ar1、Ar1C1-6烷基或双(Ar1)C1-6烷基，其中每个C1-6烷基基团可选地被取代；R2为Ar2、Ar2C1-6烷基、Het或HetC1-6烷基；R3为氢或C1-6烷基；L为公式(a-1)的哌啶衍生物或公式(a-2)的螺环哌啶衍生物；Ar1为苯基或取代苯基；Ar2为萘基；苯基或取代苯基；Het为单环或双环杂环；每个单环和双环杂环可选地在碳原子上被取代；作为物质P拮抗剂；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06251894B1
• 作为产物：
  描述：

  乙基4-(氯甲酰基)-1-哌啶羧酸酯 在 palladium on activated charcoal 噻吩 、 氢氧化钾 、 甲烷磺酸 、 氢溴酸 、 氢气 、 potassium acetate 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 异丙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 5,6,7,10-tetrahydro-7-methyl-10-(4-piperidinylidene)imidazo[1,2-a]pyrrolo[3,2-d]azepine
  参考文献：
  名称：

  诺哌啶咪唑并ze庚因类是一类新型的有效，选择性和非镇静性的H1抗组胺药。

  摘要：

  可用的H（1）抗组胺药的临床剂量主要受镇静性副作用的限制。但是，通常需要更高的剂量才能获得最佳的治疗活性，尤其是在皮肤病学中。我们报告了三类新的选择性和非镇静H（1）抗组胺药的代表的norpiperidine咪唑并ze庚因的合成。通过H（1）受体结合亲和力，分别针对大鼠和豚鼠的化合物48/80和组胺诱导的致死性以及大鼠的皮肤反应测试，该化合物的效力至少与西替利嗪和氯雷他定一样强，豚鼠和狗。该化合物，尤其是3a，比参考化合物更不容易渗透大脑并占据中央H（1）受体，表明没有镇静性副作用。体外和体内心血管安全性测试显示3a没有延长心室复极化或诱发心律不齐的内在潜力。已经选择化合物3a用于进一步的临床开发，主要用于皮肤病学中。

  DOI：

  10.1021/jm049495j

文献信息

• 1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4 (fused imidazole)-piperidine derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceuticals N.V.

  公开号：US06251894B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  This invention concerns the compounds of formula the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein n is 0, 1 or 2; m is 1 or 2, provided that if m is 2, then n is 1; ═Q is ═O or ═NR3; X is a covalent bond or —O—, —S—, —NR3—; R1 is Ar1, Ar1C1-6alkyl or di(Ar1)C1-6alkyl, wherein each C1-6alkyl group is optionally substituted; R2 is Ar2, Ar2C1-6alkyl, Het or HetC1-6alkyl; R3 is hydrogen or C1-6alkyl; L is a piperidine derivative of formula (a-1) or a spiro piperidine derivative of formula (a-2); Ar1 is phenyl or substituted phenyl; Ar2 is naphtalenyl; phenyl or substituted phenyl; and Het is a monocyclic or bicyclic heterocycle; each monocyclic and bicyclic heterocycle may optionally be substituted on a carbon atom; as substance P antagonists; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  本发明涉及公式的化合物，其N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐和其立体化学异构体形式，其中n为0、1或2；m为1或2，但如果m为2，则n为1；═Q为═O或═NR3；X为共价键或—O—、—S—、—NR3—；R1为Ar1、Ar1C1-6烷基或双(Ar1)C1-6烷基，其中每个C1-6烷基基团可选地被取代；R2为Ar2、Ar2C1-6烷基、Het或HetC1-6烷基；R3为氢或C1-6烷基；L为公式(a-1)的哌啶衍生物或公式(a-2)的螺环哌啶衍生物；Ar1为苯基或取代苯基；Ar2为萘基；苯基或取代苯基；Het为单环或双环杂环；每个单环和双环杂环可选地在碳原子上被取代；作为物质P拮抗剂；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• Imidazo(1,2-a)(pyrrolo, thieno or furano)(3,2-d)azepine derivatives, compositions and methods of use
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0518434A1

  公开（公告）日：1992-12-16

  The present invention is concerned with novel imidazo[1,2-a](pyrrolo, thieno or furano)[3,2-d]azepines of formula the pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein    each of the dotted lines independently represents an optional bond; R¹represents hydrogen, C₁₋₄alkyl, halo, ethenyl substituted with hydroxycarbanyl or C₁₋₄alkyloxycarbonyl, hydroxyC₁₋₄alkyl, formyl, hydroxycarbonyl or hydroxycarbonylC₁₋₄alkyl; R²represents hydrogen, C₁₋₄alkyl, ethenyl substituted with hydroxycarbonyl or C₁₋₄alkyloxycarbonyl, C₁₋₄alkyl substituted with hydroxycarbonyl or C₁₋₄alkyloxycarbonyl, hydroxyC₁₋₄alkyl, formyl or hydroxycarbonyl; R³represents hydrogen, C₁₋₄alkyl, hydroxyC₁₋₄alkyl, phenyl or halo; Lrepresents hydrogen; C₁₋₆alkyl; C₁₋₆alkyl substituted with one substituent selected from the group consisting of hydroxy, halo, C₁₋₄alkyloxy, hydroxycarbonyl, C₁₋₄alkyloxycarbonyl, C₁₋₄alkyloxycarbonylC₁₋₄alkyloxy, hydroxycarbonylC₁₋₄alkyloxy, C₁₋₄alkyloxycarbonylamino, C₁₋₄alkylaminocarbonyl, C₁₋₄alkylaminocarbonylamino, C₁₋₄alkylaminothiocarbonylamino, aryl, aryloxy and arylcarbonyl; C₁₋₆alkyl substituted with both hydroxy and aryloxy; C₃₋₆alkenyl; C₃₋₆alkenyl substituted with aryl; L represents a radical of formula -Alk-Y-Het¹ (a-1), -Alk-NH-CO-Het² (a-2) or -Alk-Het³ (a-3); which are useful antiallergic compounds. Compositions comprising said compounds, methods of using, and processes for preparing the same.

  本发明涉及新型咪唑并[1,2-a](吡咯、噻吩或呋喃)[3,2-d]氮杂卓，其式为 的药学上可接受的加成盐及其立体化学异构体，其中 每条虚线独立地代表一个任选键； R¹代表氢、C₁₋₄烷基、卤素、被羟基羰基或C₁₋₄烷氧基羰基取代的乙烯基、羟基C₁₋₄烷基、甲酰基、羟基羰基或羟基C₁₋₄烷基； R² 代表氢、C₁₋₄烷基、被羟基羰基取代的乙烯基或 C₁₋₄ 烷氧基羰基、被羟羰基或 C₁₋₄烷氧基羰基取代的 C₁₋₄烷基、羟基 C₁₋₄烷基、甲酰基或羟羰基； R³ 代表氢、C₁₋₄烷基、羟基 C₁₋₄烷基、苯基或卤素； L 代表氢；C₁₋₆烷基；被一个取代基取代的 C₁₋₆烷基，该取代基选自羟基、卤代、C₁₋₄alkyloxy、羟基羰基、C₁₋₄alkyloxycarbonylC₁₋₄alkyloxycarbonyl、C₁₋₄alkyloxycarbonylC₁₋₄alkyloxy、羟羰基C₁₋₄alkyloxy、C₁₋₄alkyloxycarbonylamino、C₁₋₄alkylaminocarbonylamino、C₁₋₄alkylaminocarbonylamino、C₁₋₄alkylaminothiocarbonylamino、芳基、芳氧基和芳基羰基；被羟基和芳氧基取代的 C₁₋₆烷基； C₃₋₆烯基；被芳基取代的 C₃₋₆烯基； L 代表式-Alk-Y-Het¹ (a-1)、-Alk-NH-CO-Het² (a-2)或-Alk-Het³ (a-3)的自由基；它们都是有用的抗过敏化合物。包含上述化合物的组合物、使用方法和制备工艺。
• Imidazo[1,2-a](pyrrolo, thieno or furano)[3,2-d]azepine derivatives, compositions and methods of use
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0588859B1

  公开（公告）日：2003-08-13
• IMIDAZO 1,2-a](PYRROLO, THIENO OR FURANO) 3,2-d]AZEPINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0588859A1

  公开（公告）日：1994-03-30
• 1-(1,2-DISUBSTITUTED PIPERIDINYL)-4-(FUSED IMIDAZOLE)-PIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0843679A1

  公开（公告）日：1998-05-27