(5R,6S,12S)-N,6-dimethylisopavine | 388081-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: (5R,6S,12S)-N,6-dimethylisopavine
• 英文别名: (5R,6S,12S)-N-methyl-6-methylisopavine；(1R,9S,16S)-16,17-dimethyl-17-azatetracyclo[7.6.2.02,7.010,15]heptadeca-2,4,6,10,12,14-hexaene
• CAS: 388081-37-6
• 化学式: C₁₈H₁₉N
• 分子量: 249.356
• InChiKey: GSOKUGXLPOWMGZ-UYHISHBKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,6S,12S)-N,6-dimethylisopavine 在 palladium on activated charcoal 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以30%的产率得到(5R,6S,12S)-6-methylisopavine
  参考文献：
  名称：

  From Amino Acids to Polycyclic Heterocycles - Synthesis of Enantiopure, Functionally Diverse Isopavines and Dihydromethanodibenzoazocines

  摘要：

  The intramolecular double Friedel-Crafts condensation of N,N-dibenzyl-O-benzyl-L-threoninal affords a rearranged tetracyclic compound involving a methyl migration. N-Demethylation of tetracyclic isopavines leads to topologically unique secondary amines with potential utility in catalytic reactions as a chiral basic ligand.

  DOI：

  10.3987/com-05-s(t)13
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-二苄基氨基丙醛 在 三氯化铝 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 (5R,6S,12S)-N,6-dimethylisopavine
  参考文献：
  名称：

  视觉图像在药物设计中的作用。异戊二烯作为一类新的吗啡模拟物及其与人阿片受体的结合活性。

  摘要：

  视觉图像和关系思维的重要性在启发式方法中得到了体现，该方法用于设计和合成潜在的拟人拟物作为人类mu受体激动剂。以异戊烷核为代表的众所周知的生物碱类别与吗啡骨架具有相似的拓扑结构，尤其是在以特定方式观察时。对映体纯的异链烷可以很容易地从13个取代的D-和L-氨基酸的四个步骤制备的13-取代的二氢甲基二苯并偶氮恶唑的1,2 Stevens重排中获得。为了更好地与吗啡重叠，要考虑氮孤对的拓扑结构和预期取向，因此必须利用d-氨基酸。通过改变芳环上的取代基并明智地选择环取代基，可以获得与人mu受体的低纳摩尔结合，同时保持良好至优异的mu / delta选择性。在功能测定中针对最初衍生自d-丙氨酸的前体的类似物之一表明了激动剂样活性。几种化合物的X射线晶体结构证实了立体化学和整体拓扑。

  DOI：

  10.1021/jm020164l

文献信息

• Highly Diastereoselective Intramolecular [1,2]-Stevens Rearrangements—Asymmetric Syntheses of Functionalized Isopavines as Morphinomimetics
  作者：Stephen Hanessian、Marc Mauduit

  DOI：10.1002/1521-3773(20011015)40:20<3810::aid-anie3810>3.0.co;2-8

  日期：2001.10.15

  synthetic chemist. The topologically interesting isopavine nucleus, with an orthogonal orientation of two aryl groups, can be obtained as two diastereomeric structures, depending on the course of a [1,2]-Stevens rearrangement. When viewed as a constrained piperidine, a close spatial relationship with morphine (1) becomes apparent. Indeed, tetracyclic isopavine 2 exhibits morphine-like activity toward the

  在合成化学家的脑海中，视觉影像的力量可以达到达利斯克式的比例。拓扑有趣的异戊二烯核具有两个芳基的正交方向，可以根据[1,2] -Stevens重排的过程以两个非对映异构结构的形式获得。当视为受约束的哌啶时，与吗啡（1）的紧密空间关系变得明显。实际上，四环异链烷2对人的μ阿片样物质受体表现出吗啡样活性。
• The Power of Visual Imagery in Drug Design. Isopavines as a New Class of Morphinomimetics and Their Human Opioid Receptor Binding Activity
  作者：Stephen Hanessian、Saravanan Parthasarathy、Marc Mauduit、Kemal Payza

  DOI：10.1021/jm020164l

  日期：2003.1.1

  synthesis of potential morphinomimetics as agonists of the human mu receptor. The well-known class of alkaloids represented by the isopavine nucleus has a topological resemblance to the morphine skeleton, especially when viewed in a particular way. Enantiopure isopavines can be readily obtained from a 1,2 Stevens rearrangement of 13-substituted dihydromethanodibenzoazocines, prepared in four steps from

  视觉图像和关系思维的重要性在启发式方法中得到了体现，该方法用于设计和合成潜在的拟人拟物作为人类mu受体激动剂。以异戊烷核为代表的众所周知的生物碱类别与吗啡骨架具有相似的拓扑结构，尤其是在以特定方式观察时。对映体纯的异链烷可以很容易地从13个取代的D-和L-氨基酸的四个步骤制备的13-取代的二氢甲基二苯并偶氮恶唑的1,2 Stevens重排中获得。为了更好地与吗啡重叠，要考虑氮孤对的拓扑结构和预期取向，因此必须利用d-氨基酸。通过改变芳环上的取代基并明智地选择环取代基，可以获得与人mu受体的低纳摩尔结合，同时保持良好至优异的mu / delta选择性。在功能测定中针对最初衍生自d-丙氨酸的前体的类似物之一表明了激动剂样活性。几种化合物的X射线晶体结构证实了立体化学和整体拓扑。
• From Amino Acids to Polycyclic Heterocycles - Synthesis of Enantiopure, Functionally Diverse Isopavines and Dihydromethanodibenzoazocines
  作者：Stephen Hanessian、Clément Talbot、Marc Mauduit、Parthasarathy Saravanan、Jayapal Reddy Gone

  DOI：10.3987/com-05-s(t)13

  日期：——

  The intramolecular double Friedel-Crafts condensation of N,N-dibenzyl-O-benzyl-L-threoninal affords a rearranged tetracyclic compound involving a methyl migration. N-Demethylation of tetracyclic isopavines leads to topologically unique secondary amines with potential utility in catalytic reactions as a chiral basic ligand.