(-)-[(Z,S)-3-sec-butyl-1-thioxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-ylidene]acetic acid | 892964-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (-)-[(Z,S)-3-sec-butyl-1-thioxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-ylidene]acetic acid
• 英文别名: (S,S,Z)-(3-sec-butyl-1-thioxo-2,3-dihydro-1H-isoquinolin-4-ylidene)acetic acid；(S,S,Z)-(3-sec-butyl-1-thioxo-2,3-dihydro-1H-isoquinolin-4-yliden)-acetic acid；(2Z)-2-[(3S)-3-[(2S)-butan-2-yl]-1-sulfanylidene-2,3-dihydroisoquinolin-4-ylidene]acetic acid
• CAS: 892964-82-8
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₂S
• 分子量: 275.371
• InChiKey: JMOYMMGKCNIWMV-QEAUQRPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-[(Z,S)-3-sec-butyl-1-thioxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-ylidene]acetic acid 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以66%的产率得到(-)-[3-(S)-仲丁基-1-氯异喹啉-4-基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  Studies on calpain inhibitors. Synthesis of partially reduced isoquinoline-1-thione derivatives and conversion to functionalized 1-chloroisoquinolines

  摘要：

  Sequential treatment of a (3-substituted-l-thioxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-ylidene)acetic acid with thionyl chloride and a nucleophile did not give the expected ester or amide, but a derivative of 2-(3-substituted-1-chloroisoquinolin-4-yl) acetic acid, constituting a simple procedure for the synthesis of functionalized 1-chloroisoquinolines, which can be useful synthetic intermediates. The different reactivity between lactams and thiolactams has been computationally modelled. The activity as calpain inhibitors of both thiolactams and chloroisoquinoline has been measured, finding that some of these compounds are inhibitors in the micromolar range. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.02.023
• 作为产物：
  描述：

  (-)-methyl [(Z,S)-3-sec-butyl-1-thioxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-ylidene]acetate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以96%的产率得到(-)-[(Z,S)-3-sec-butyl-1-thioxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-ylidene]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  （3 - sec-丁基-2,3-二氢-1H-异喹啉-4-亚基）乙酸的X射线衍射，溶液结构和计算研究：具有钙蛋白酶抑制剂活性的化合物

  摘要：

  对（3-仲丁基-2,3-二氢异喹啉-4-亚基）乙酸的衍生物进行了详尽的实验和计算研究。这些化合物中的一些是钙蛋白酶抑制剂，并且可以用作治疗剂，因为该酶是Ca 2+依赖性半胱氨酸蛋白酶，参与多种代谢和生理过程，其过度活化与几种病理状况有关。为了更好地了解结构-活性关系，对结构进行了1 H和13的分析三种化合物的13 C NMR光谱和DFT计算以及X射线衍射数据。固态结构表明晶体堆积以及分子间相互作用取决于COOR基团的取代基性质。同样，从理论上评估了环外双键的反应性，发现反应性更强的化合物是钙蛋白酶的最有效抑制剂（IC 50 = 25 nM）。

  DOI：

  10.1021/jo902091u

文献信息

• Isoquinoline Derivatives as Calpain Inhibitors
  申请人：Garcia Herradon Bernado

  公开号：US20080090862A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  The invention relates to derivative compounds of partially-reduced isoquinoline with substitution of a sec-butyl group at position 3 with calpain inhibitor activity. The inventive compound comprises an ester or amide derived from (3-sec-butyl-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoquinolin-4-yliden)-acetic acid and (3-sec-butyl-1-thioxo-2, 3-dihydro-1H-isoquinolin-4-yliden)-acetic acid. Compounds having formula I or II can be used in the preventive or therapeutic treatment of a degenerative disease.

  本发明涉及部分还原的异喹啉衍生物，其在位置3处具有sec-丁基基团取代，并具有钙蛋白酶抑制剂活性。所述创新化合物包括由（3-sec-丁基-1-氧代-2,3-二氢-1H-异喹啉-4-基）-乙酸和（3-sec-丁基-1-硫代-2,3-二氢-1H-异喹啉-4-基）-乙酸衍生的酯或酰胺。具有I或II式的化合物可用于预防或治疗退行性疾病。
• ISOQUINOLINE DERIVATIVES AS CALPAIN INHIBITORS
  申请人：Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC)

  公开号：EP1829864A1

  公开（公告）日：2007-09-05

  The invention relates to derivative compounds of partially-reduced isoquinoline with substitution of a sec-butyl group at position 3 with calpain inhibitor activity. The inventive compound comprises an ester or amide derived from (3-sec-butyl-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoquinolin-4-yliden)-acetic acid and (3-sec-butyl-1-thioxo-2,3-dihydro-1H-isoquinolin-4-yliden)-acetic acid. Compounds having formula I or II can be used in the preventive or therapeutic treatment of a degenerative disease.

  本发明涉及部分还原的异喹啉的衍生物化合物，其第 3 位上的仲丁基被取代，具有钙蛋白酶抑制剂活性。本发明化合物包括由(3-仲丁基-1-氧代-2,3-二氢-1H-异喹啉-4-亚基)-乙酸和(3-仲丁基-1-硫代-2,3-二氢-1H-异喹啉-4-亚基)-乙酸衍生的酯或酰胺。具有式 I 或式 II 的化合物可用于退行性疾病的预防或治疗。
• EP1829864
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7932266B2
  申请人：——

  公开号：US7932266B2

  公开（公告）日：2011-04-26
• [EN] ISOQUINOLINE DERIVATIVES AS CALPAIN INHIBITORS<br/>[ES] DERIVADOS DE ISOQUINOLINA COMO INHIBIDORES DE CALPAINA<br/>[FR] DERIVES D'ISOQUILINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CALPAINE
  申请人：CONSEJO SUPERIOR INVESTIGACION

  公开号：WO2006064075A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  [EN] The invention relates to derivative compounds of partially-reduced isoquinoline with substitution of a sec-butyl group at position 3 with a calpain inhibitor activity. The inventive compound comprises an ester or amide derived from (3-sec-butyl-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoquinolin-4-yliden)-acetic acid and (3-sec-butyl-l-thioxo-2,3-dihydro-1H-isoquinolin-4-yliden)-acetic acid. Compounds having formula I or II can be used in the preventive or therapeutic treatment of a degenerative disease.
  [FR] L'invention concerne des composés dérivés d'isoquiline partiellement réduite comprenant un groupe sec-butyle substitué en position 3, ces composés présentant une activité en tant qu'inhibiteurs de la calpaïne. Un composé selon l'invention est un ester ou amide dérivé de l'acide (3-5rec-butyl-l-oxo-2,3-dihydro-lH-isoquinolin-4-iliden)-acétique et d'acide (3-5rec-butyl-l-thioxo-2,3-dihydro-lH-isoquinolin-4-iliden)-acétique. Les composés représentés par la formule I ou p trouvent leur application dans le traitement préventif ou thérapeutique d'une maladie dégénérative.
  [ES] La presente invención se refiere a compuestos derivados de isoquinolina parcialmente reducida con sustitución de un grupo sec-butilo en posición 3 con actividad como inhibidores de calpaina. Un compuesto de la presente invención es un éster o amida derivada del ácido (3-5rec-butil-l-oxo-2,3-dihidro-lH-isoquinolin-4-iliden)-acético y de ácido (3-5rec-butil-l-tioxo-2,3-dihidro-lH-isoquinolin-4-iliden)-acético. Los compuestos de fórmula I o II tienen aplicación en el tratamiento preventivo o terapéutico de una enfermedad degenerativa.