(R,S)-5-benzoyl-3,3-dimethyl-8a-hydroxy-3,4,8,8a-tetrahydro-2H-1,4-benzoxazin-8-one | 167566-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (R,S)-5-benzoyl-3,3-dimethyl-8a-hydroxy-3,4,8,8a-tetrahydro-2H-1,4-benzoxazin-8-one
• 英文别名: (RS)-5-benzoyl-3,3-bis(methyl)-8a-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-8(8aH)-one；5-Benzoyl-8a-hydroxy-3,3-dimethyl-2,4-dihydro-1,4-benzoxazin-8-one
• CAS: 167566-30-5
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₄
• 分子量: 299.326
• InChiKey: KSBJJYHIZWCIDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-5-benzoyl-3,3-dimethyl-8a-hydroxy-3,4,8,8a-tetrahydro-2H-1,4-benzoxazin-8-one 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 [8-(2-Hydroxy-ethylamino)-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazin-5-yl]-phenyl-methanone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in Vitro Evaluation of New 8-Amino-1,4-benzoxazine Derivatives as Neuroprotective Antioxidants

  摘要：

  A series of new 8-amino-1,4-benzoxazine derivatives 5a-o was synthesized and examined for their intrinsic cytotoxicity and their capacity to inhibit oxidative stress-mediated neuronal degeneration in neuronal cell cultures. In particular, substituent effects at the 3- and 8-positions of the 1,4-benzoxazine ring were investigated by in vitro evaluation.. In this aim, 3-alkyl substituents seemed to be essential for efficient neuroprotective activity. Furthermore, within the subseries of substituted S-alkyl benzoxazines, the most active derivatives were those bearing an 8-benzylamino substituent. From the combined results of both toxicity and neuroprotection expressed in terms of the safety index, 8-benzylamino-substituted-3-alkyl-1,4-benzoxazines were identified as the most promising compounds, owing to their potent neuroprotective activity without the manifestation of intrinsic cytotoxicity.

  DOI：

  10.1021/jm991105j
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4-三羟基二苯甲酮 、 2-氨基-2-甲基-1-丙醇 在 高氯酸四乙基铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以35%的产率得到(R,S)-5-benzoyl-3,3-dimethyl-8a-hydroxy-3,4,8,8a-tetrahydro-2H-1,4-benzoxazin-8-one
  参考文献：
  名称：

  具有药理学意义的新型1,4-苯并恶嗪衍生物。电化学和化学合成

  摘要：

  在甲醇中，电化学或化学生成的邻苯二酚与氨基醇的反应为新型1,4-苯并恶嗪衍生物的合成提供了便利的途径。发现这些化合物中的一些具有令人感兴趣的药理性质。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)98693-c

文献信息

• Largeron, Martine; Langevin-Bermond, Dominique; Fleury, Maurice-Bernard, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions II, 1996, # 5, p. 893 - 900
  作者：Largeron, Martine、Langevin-Bermond, Dominique、Fleury, Maurice-Bernard

  DOI：——

  日期：——
• DERIVES DE LA BENZOXAZINE, LEURS PROCEDES D'OBTENTION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENTS
  申请人：Laboratoires Pharmascience

  公开号：EP0737187A1

  公开（公告）日：1996-10-16
• US5804580A
  申请人：——

  公开号：US5804580A

  公开（公告）日：1998-09-08
• [EN] BENZOXAZINE DERIVATIVES, METHODS FOR OBTAINING SAME AND THEIR USE AS DRUGS<br/>[FR] DERIVES DE LA BENZOXAZINE, LEURS PROCEDES D'OBTENTION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENTS
  申请人：LABORATOIRES PHARMASCIENCE

  公开号：WO1995018114A1

  公开（公告）日：1995-07-06

  (EN) Benzoxazine derivatives of formula (I), wherein R1 and R2 independently represent an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms, or a group of formula -CH2-ORa, wherein Ra is a hydrogen atom or a methyl group; Rx is: an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms, such as a methyl group, or a group of formula -ORx1, wherein Rx1 is an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms, such as a methoxy group, or a group of formula -CH2-X wherein X is a halogen atom, such as chlorine, or a group of formula (a), wherein R3 and R5 independently represent a hydrogen atom or an -OH group or an -OCH3 group, R4 is a hydrogen atom or an -ORb group wherein Rb is a hydrogen atom or a methyl group, or R4 is a group of formula -ORc, wherein Rc is a group of formula -CH2-CO-C6H4R', R' being a hydrogen atom, -CN or -OCH3; and either R6 is a group of formula -ORd, wherein Rd is a hydrogen atom or a methyl group, when R7 and R8 together form a double bond, or R8 is a group of formula -ORe wherein Re is a hydrogen atom or a methyl group, when R6 and R7, together with the carbon atom in position 8 of the ring, form a C = O group; and methods for obtaining them. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising these derivatives and their use in the treatment of disease states related to the presence of free radicals, particularly in the treatment of Alzheimer's disease.(FR) La présente invention a pour objet des dérivés de la benzoxazine, de formule (I) dans laquelle: R1 et R2, indépendamment l'un de l'autre, représentent un groupe alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, ou un groupe de formule -CH2-ORa, Ra représentant un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; Rx représente: un groupe alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, notamment un groupe méthyle, ou un groupe -ORx1, Rx1 représentant un groupe alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, notamment un groupe méthoxy, ou un groupe de formule -CH2-X dans laquelle X représente un atome d'halogène, notamment le chlore, ou un groupe de formule (a) dans laquelle: R3 et R5, indépendamment l'un de l'autre, représentent un atome d'hydrogène, ou un groupe -OH, ou un groupe -OCH3; R4 représente un atome d'hydrogène, ou un groupe -ORb, Rb représentant un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, ou R4 représente un groupe de formule -ORc, Rc représentant un groupe de formule -CH2-CO-C6H4R' dans laquelle R' représente un atome d'hydrogène, -CN ou -OCH3; soit R6 représente un groupe -ORd, Rd représentant un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, lorsque R7 et R8 s'associent pour former une double liaison; soit R8 représente un groupe -ORe dans lequel Re représentant un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, lorsque R6 et R7 s'associent pour former avec l'atome de carbone en position 8 du cycle, un groupe C = O, ainsi que leurs procédés d'obtention. L'invention vise également les compositions pharmaceutiques comprenant ces dérivés, et leurs utilisations notamment dans le cadre du traitement de pathologies associées à la présence de radicaux libres, et plus particulièrement de la maladie d'Alzheimer.
• Novel 1,4-benzoxazine derivatives of pharmacological interest. Electrochemical and chemical syntheses
  作者：Martine Largeron、Hélène Dupuy、Maurice-Bernard Fleury

  DOI：10.1016/0040-4020(95)98693-c

  日期：1995.4

  The reaction of electrochemically or chemically generated orthoquinones with aminoalcohols, in methanol, affords a convenient route to novel 1,4-benzoxazine derivatives. Some of these compounds are found to possess interesting pharmacological properties.

  在甲醇中，电化学或化学生成的邻苯二酚与氨基醇的反应为新型1,4-苯并恶嗪衍生物的合成提供了便利的途径。发现这些化合物中的一些具有令人感兴趣的药理性质。