(3aS,4S,7aR)-hexahydro-4H-furo[2,3-b]pyran-4-ol | 1075209-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃吡喃类
• 英文名称: (3aS,4S,7aR)-hexahydro-4H-furo[2,3-b]pyran-4-ol
• 英文别名: (3aS,4S,7aR)-3,3a,4,5,6,7a-hexahydro-2H-furo[2,3-b]pyran-4-ol
• CAS: 1075209-46-9
• 化学式: C₇H₁₂O₃
• 分子量: 144.17
• InChiKey: WNEIYKXYAJHJJU-LYFYHCNISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,4S,7aR)-hexahydro-4H-furo[2,3-b]pyran-4-ol 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 GRL-0476
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Potent HIV-1 Protease Inhibitors Incorporating Hexahydrofuropyranol-Derived High Affinity P₂ Ligands: Structure−Activity Studies and Biological Evaluation

  摘要：

  The design, synthesis, and evaluation of a new series of hexahydrofuropyranol-derived HIV-1 protease inhibitors are described. We have designed a stereochemically defined hexahydrofuropyranol-derived urethane as the P2-ligand. The current ligand is designed based upon the X-ray structure of la-bound HIV-1 protease. The synthesis of (3aS,4S,7aR)-hexahydro-2H-furo[2,3-b]pyran-4-ol, (-)-7, was carried out in optically active form. Incorporation of this ligand provided inhibitor 35a, which has shown excellent enzyme inhibitory activity and antiviral potency. Our structure activity studies have indicated that the stereochemistry and the position of oxygens in the ligand are important to the observed potency of the inhibitor. Inhibitor 35a has maintained excellent potency against multidrug-resistant HIV-1 variants. An active site model of 35a was created based upon the X-ray structure of 1b-bound HIV-1 protease. The model offers molecular insights regarding ligand-binding site interactions of the hexahydrofuropyranol-derived novel P2-ligand.

  DOI：

  10.1021/jm1012787
• 作为产物：
  描述：

  前列腺素中间体 在 2,6-二甲基吡啶 、 2,4,6-三甲基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 臭氧 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.84h， 生成 (3aS,4S,7aR)-hexahydro-4H-furo[2,3-b]pyran-4-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED 6,5 BICYCLIC RING SYSTEM P2 LIGANDS, AND METHODS FOR TREATING HIV
  [FR] LIGANDS P2 À SYSTÈME CYCLIQUE 6,5 BICYCLIQUE FUSIONNÉ, ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIH

  摘要：

  描述了HIV-1蛋白酶的抑制剂和含有它们的组合物。描述了使用这些抑制剂和含有它们的组合物来治疗HIV、艾滋病和艾滋病相关疾病。

  公开号：

  WO2012092168A1

文献信息

• [EN] FUSED 6,5 BICYCLIC RING SYSTEM P2 LIGANDS, AND METHODS FOR TREATING HIV<br/>[FR] LIGANDS P2 À SYSTÈME CYCLIQUE 6,5 BICYCLIQUE FUSIONNÉ, ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIH
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2012092168A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  Inhibitors of HIV-1 protease and compositions containing them are described. Use of the inhibitors and compositions containing them to treat HIV, AIDS, and AIDS-related diseases is described.

  描述了HIV-1蛋白酶的抑制剂和含有它们的组合物。描述了使用这些抑制剂和含有它们的组合物来治疗HIV、艾滋病和艾滋病相关疾病。
• Design, synthesis, biological evaluation and X-ray structural studies of HIV-1 protease inhibitors containing substituted fused-tetrahydropyranyl tetrahydrofuran as P2-ligands
  作者：Arun K. Ghosh、Cuthbert D. Martyr、Luke A. Kassekert、Prasanth R. Nyalapatla、Melinda Steffey、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Irene T. Weber、Masayuki Amano、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1039/c5ob01930c

  日期：——

  series of potent HIV-1 protease inhibitors are described. Various polar functionalities have been incorporated on the tetrahydropyranyl-tetrahydrofuran-derived P2 ligand to interact with the backbone atoms in the S2-subsite. The majority of the inhibitors showed very potent enzyme inhibitory and antiviral activity. Two high-resolution X-ray structures of 30b- and 30j-bound HIV-1 protease provide insight

  描述了一系列有效的 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成、生物学和 X 射线晶体学研究。四氢吡喃基-四氢呋喃衍生的 P2 配体上已引入各种极性官能团，以与 S2 子位点中的主链原子相互作用。大多数抑制剂表现出非常有效的酶抑制和抗病毒活性。30b和30j结合的 HIV-1 蛋白酶的两个高分辨率 X 射线结构提供了对配体结合位点相互作用的深入了解。特别是，P2-配体上的极性官能团似乎与瓣区中的 Gly48 酰胺 NH 和酰胺羰基形成独特的氢键。
• An enantioselective enzymatic desymmetrization route to hexahydro-4H-furopyranol, a high-affinity ligand for HIV-1 protease inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Anindya Sarkar

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.07.010

  日期：2017.8

  An enantioselective synthesis of (3aS,4S,7aR)-hexahydro-4H-furo[2,3-b]pyran-4-ol, a high-affinity nonpeptide ligand for a variety of potent HIV-1 protease inhibitors is described. The key steps involved a highly enantioselective enzymatic desymmetrization of meso-diacetate, an efficient transacetalization, and a highly diastereoselective reduction of a ketone. This route is amenable to large-scale

  对映选择性合成（3a S，4 S，7a R）-六氢-4 H-呋喃[2,3 - b ]吡喃-4-醇，一种对多种有效HIV-1蛋白酶抑制剂具有高亲和力的非肽配体描述。的关键步骤涉及的高度对映体选择性酶desymmetrization内消旋-二乙酸根，一个高效transacetalization，和一个高度非对映还原酮。该途径适合于使用容易获得的起始原料进行大规模合成。
• A Photochemical Route to Optically Active Hexahydro-4<i>H</i>-furopyranol, a High-Affinity P2 Ligand for HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、William L. Robinson

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01361

  日期：2019.8.2

  We describe here the syntheses of optically pure (3aS,4S,7aR)-hexahydro-4H-furo[2,3-b]pyran-4-ol and (3aR,4R,7aS)-hexahydro-4H-furo[2,3-b]pyran-4-ol. These stereochemically defined heterocycles are important high-affinity P2 ligands for a variety of highly potent HIV-1 protease inhibitors. The key steps involve an efficient Paternò-Büchi [2 + 2] photocycloaddition, catalytic hydrogenation, acid-catalyzed

  我们在这里描述了光学纯的（3aS，4S，7aR）-六氢-4H-呋喃[2,3-b]吡喃-4-醇和（3aR，4R，7aS）-六氢-4H-呋喃[2， 3-b]吡喃-4-醇。这些立体化学定义的杂环对于各种高效的HIV-1蛋白酶抑制剂而言都是重要的高亲和力P2配体。关键步骤涉及有效的Paternò-Büchi[2 + 2]光环加成，催化氢化，酸催化的环化反应以形成外消旋配体醇，以及固定化的Amano脂肪酶PS-30的酶促拆分。获得具有高对映体纯度的旋光配体（-）-6和（+）-6。对映体（-）-6已转化为有效的HIV-1蛋白酶抑制剂3。
• Catalytic Asymmetric Synthesis of Hexahydro-furofuran-3-ol and Its Pyran Derivatives
  作者：Mijin Kim、Young Ho Rhee

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00981

  日期：2021.5.7

  The catalytic asymmetric synthesis of hexahydro-furofuran-3-ol, a key fragment of HIV protease inhibitors, is reported. A signature event is represented by the sequential metal catalysis that combines the Pd-catalyzed asymmetric hydroalkoxylation of ene-alkoxyallene and ring-closing metathesis (RCM). Notably, this unprecedented and highly chemoselective approach allows for a unified access to pyranofuranol

  据报道，HIV蛋白酶抑制剂的关键片段六氢呋喃呋喃-3-醇催化不对称合成。签名事件由顺序的金属催化代表，该催化结合了Pd催化的烯-烷氧基丙二烯的不对称加氢烷氧基化和闭环复分解（RCM）。值得注意的是，这种前所未有的高度化学选择性的方法允许统一获得吡喃呋喃醇和呋喃喃酚衍生物。