cis-3-<(2-methoxybenzyl)amino>-2-phenylpiperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: cis-3-<(2-methoxybenzyl)amino>-2-phenylpiperidine
• 英文别名: (+/-)-(2S,3S)-3-(2-methoxybenzyl-amino)-2-phenylpiperidine；(+/-)-CP-99,994；(+/-)-CP 99994；(±)-CP-99994；CP-99994；cis-3-[(2-methoxybenzyl)amino]-2-phenylpiperidine；(2-Methoxy-benzyl)-(2-phenyl-piperidin-3-yl)-amine；(2R,3R)-N-[(2-methoxyphenyl)methyl]-2-phenylpiperidin-3-amine
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O
• 分子量: 296.412
• InChiKey: DTQNEFOKTXXQKV-IEBWSBKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  33.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-3-<(2-methoxybenzyl)amino>-2-phenylpiperidine 在 palladium-carbon sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 3-(2-methoxybenzylamino)-2-phenylpyridine
  参考文献：
  名称：

  Preparation of substituted piperidines

  摘要：

  本发明涉及公式##STR1##中R.sup.1和R.sup.2被定义的替代哌啶和相关化合物。

  公开号：

  US05364943A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基(2-呋喃甲基)氨基甲酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 oxone||potassium monopersulfate triple salt 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 palladium diacetate 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 potassium bromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.84h， 生成 cis-3-<(2-methoxybenzyl)amino>-2-phenylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  通过芳族硼酸经Pd催化的Aza-Achmatowicz重排产物的芳基化反应合成2-芳基哌啶。

  摘要：

  实现了Aza-Achmatowicz重排产物与芳基硼酸的第一个Pd催化的芳基化反应，从而提供了通用的2-芳基二氢吡啶酮类化合物，可轻松合成高度官能化的2-芳基哌啶。芳基化的关键是使用非膦配体钯预催化剂。用> 26个实例证明了底物的范围，并且通过合成少量的在任何碳原子上具有取代基或官能团的2-芳基哌啶以及两个NK1受体拮抗剂的合成，说明了2-芳基二氢吡啶酮的用途。 （+）-CP-999,94和（+）-L-733,060。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b04220

文献信息

• The Amino Thiourea-Catalyzed Asymmetric Nucleophilic Reactions
  作者：Yoshiji Takemoto、Hideto Miyabe

  DOI：10.2533/chimia.2007.269

  日期：——

  Bifunctional amino thiourea-catalyzed asymmetric additions of several nucleophiles into electron-deficient unsaturated compounds such as nitroolefins, ?,?-unsaturated imides, imines, and azodicarboxylates are described. We discovered that bifunctional thioureas bearing a tertiary amino group significantly accelerated several nucleophilic addition reactions of active methylene compounds to electron-deficient double bonds. In these reactions, a strong hydrogen-bonding ability of the thiourea moiety as well as an appropriate Brønsted basicity of the tertiary amine is crucial for high enantioselectivity. This dual activation of both nucleophiles and electrophiles by the bifunctional thiourea expanded the applicability of the thiourea-catalyzed enantioselective reaction. In addition, these organocatalyzed asymmetric reactions were successfully applied to the concise asymmetric synthesis of natural products and medicinal candidates such as epibatidine, baclofen, and CP-99,994.

  双功能氨基硫脲催化的不对称加成反应将几种亲核试剂加入到电子不足的不饱和化合物中，如硝基烯烃、α，β-不饱和亚酰胺、亚胺和叠氮二羧酸酯。我们发现，含有三级胺基的双功能硫脲显著加速了活性亚甲基化合物与电子不足双键的几种亲核加成反应。在这些反应中，硫脲基团的强氢键能力以及三级胺的适当Brønsted碱性对高对映选择性至关重要。双功能硫脲对亲核试剂和电子亲电试剂的双重活化扩展了硫脲催化的不对称反应的适用范围。此外，这些有机催化的不对称反应成功应用于天然产物和药用候选化合物的简洁不对称合成，如蛙毒碱、氯硝西泮和CP-99,994。
• 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05232929A1

  公开（公告）日：1993-08-03

  The present invention relates to novel 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocyclic compounds, and specifically, to compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, Y and m are as defined below. These novel compounds are useful in the treatment of inflammatory and central nervous system disorders, as well as other disorders. The invention also relates to novel intermediates used in the synthesis of compounds of the formula I.

  本发明涉及新型3-氨基哌啶衍生物和相关含氮杂环化合物，具体地说，涉及以下式的化合物：其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6、R.sup.7、R.sup.8、Y和m如下定义。这些新型化合物在治疗炎症和中枢神经系统疾病以及其他疾病方面具有用途。本发明还涉及用于合成上述式I化合物的新型中间体。
• Nucleophilic Addition to 3-Substituted Pyridinium Salts:  Expedient Syntheses of (−)-L-733,061 and (−)-CP-99,994
  作者：Alexandre Lemire、Michel Grenon、Mehrnaz Pourashraf、André B. Charette

  DOI：10.1021/ol048624n

  日期：2004.9.1

  [reaction: see text] The addition of nucleophiles to 3-substituted pyridinium salts prepared from N-methylbenzamide and various pyridines has been investigated. Good to excellent regioselectivities favoring the 2,3-disubstituted 1,2-dihydropyridines were observed. The resulting 1,2-dihydropyridines led to the corresponding 2,3-disubstituted pyridines upon treatment with Mn(OAc)3/NaIO4. This methodology

  [反应：见正文]已经研究了将亲核试剂加到由N-甲基苯甲酰胺和各种吡啶制得的3-取代的吡啶鎓盐中。观察到良好的至优异的区域选择性，有利于2，3-二取代的1，2-二氢吡啶。在用Mn（OAc）3 / NaIO 4处理时，所得的1，2-二氢吡啶产生相应的2，3-二取代的吡啶。该方法也成功地应用于（-）-L-733,061和（-）-CP-99,994的对映选择性合成，这是一类新型的高效非肽P物质拮抗剂。
• Bifunctional-Thiourea-Catalyzed Diastereo- and Enantioselective Aza-Henry Reaction
  作者：Xuenong Xu、Tomihiro Furukawa、Tomotaka Okino、Hideto Miyabe、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1002/chem.200500735

  日期：2006.1

  thiourea 1a catalyzes aza-Henry reaction of nitroalkanes with N-Boc-imines to give syn-beta-nitroamines with good to high diastereo- and enantioselectivity. Apart from the catalyst, the reaction requires no additional reagents such as a Lewis acid or a Lewis base. The N-protecting groups of the imines have a determining effect on the chirality of the products, that is, the reaction of N-Boc-imines gives

  双官能硫脲1a催化硝基烷与N-Boc-亚胺的aza-Henry反应，生成具有良好至高非对映选择性和对映选择性的合成β-硝基胺。除了催化剂之外，该反应不需要其他试剂，例如路易斯酸或路易斯碱。亚胺的N-保护基对产物的手性有决定性影响，即N-Boc-亚胺的反应以R加合物为主要产物，而N-膦酰嘧啶的相同反应则提供了相应的S加合物。 。带有芳基，醇，醚和酯基的各种类型的硝基烷烃可以用作亲核试剂，以高收率和高对映体过量提供各种有用的手性结构单元。
• Synthesis of (±)-CP-99994: A highly potent substance P antagonist
  作者：Manoj C. Desai、Peter F. Thadeio、Sheri L. Lefkowitz

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73791-9

  日期：1993.9

  The synthesis of racemic CP-99,994, a highly potent substance P antagonist is reported. The synthesis outlined here is suitable for developing structure activity relationships for this important class of compounds.

  据报道，外消旋CP-99,994是一种强效的P物质拮抗剂的合成。此处概述的合成适合开发此类重要化合物的结构活性关系。