tert-butyl 3-(3,4-dichlorophenyl)-3-hydroxypiperidine-1-carboxylate | 173086-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 3-(3,4-dichlorophenyl)-3-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-tert-Butoxycarbonyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-hydroxypiperidine；N-t-butoxycarbonyl-3-(3,4-dichlorophenyl)-3-hydroxy piperidine；1,1-dimethylethyl 3-(3,4-dichlorophenyl)-3-hydroxy-1-piperidinecarboxylate
• CAS: 173086-67-4
• 化学式: C₁₆H₂₁Cl₂NO₃
• 分子量: 346.254
• InChiKey: PPARBTIIFKGOKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(3,4-dichlorophenyl)-3-hydroxypiperidine-1-carboxylate 在 dirhodium tetraacetate lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (1R,7R/1S,7S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-7-[(methyloxy)methy|]-3-azabicyclo[4.1.0]heptane
  参考文献：
  名称：

  WO2008/31771

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-3-羟基哌啶 在 正丁基锂 、 pyridine-SO3 complex 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl 3-(3,4-dichlorophenyl)-3-hydroxypiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery and initial structure–Activity relationships of trisubstituted ureas as thrombin receptor (PAR-1) antagonists

  摘要：

  Thrombin is the most potent agonist of platelet activation, and its effects are predominantly mediated by platelet thrombin receptors. Therefore, antagonists of the thrombin receptor have potential utility for the treatment of thrombotic disorders. Screening of combinatorial libraries revealed 2 to be a potent antagonist of the thrombin receptor. Modifications of this structure produced 11k, which inhibits thrombin receptor stimulated secretion and aggregation of platelets. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00538-8

文献信息

• Synthesis and structure–affinity relationships of 4-(5-Aryl-1,2,3,6-tetrahydropyridino)pyrimidine derivatives as corticotropin-releasing factor1 receptor antagonists
  作者：T Kumagai

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00004-9

  日期：2001.5

  Recently, various non-peptide corticotropin-releasing factor(1) (CRF(1)) receptor antagonists have been reported. Structure-affinity relationships (SARs) of non-peptide CRF(1) antagonists suggest that such antagonists can be constructed of three units: a hydrophobic unit (Up-Area), a proton accepting unit (Central-Area), and an aromatic unit (Down-Area). We previously presented 4-aryl-1,2,3,6-tetr

  最近，已经报道了各种非肽促肾上腺皮质激素释放因子（1）（CRF（1））受体拮抗剂。非肽CRF（1）拮抗剂的结构亲和关系（SAR）表明，此类拮抗剂可以由三个单元构成：疏水单元（上区域），质子接受单元（中央区域）和芳族单元（下降区域）。我们先前提出了包括强效CRF受体配体1a和1b的4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶并嘧啶衍生物，并提出了4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶并酮部分可能用作上升区域。我们的兴趣转向了5-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶并嘧啶衍生物2，其中化合物2m（CRA0165）对CRF（1）受体的亲和力最高（IC（50）= 11nM）。我们在这里报告衍生工具2的设计，合成和SAR。
• Thrombin receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20010044454A1

  公开（公告）日：2001-11-22

  A thrombin receptor antagonist having the formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, useful for inhibiting the aggregation of blood platelets. The compounds can be used in a method of acting upon a thrombin receptor which comprises administering a therapeutically effective but non-toxic amount of such compound to a mammal, preferably a human.

  一种具有以下化学式1的凝血酶受体拮抗剂或其药用可接受盐，用于抑制血小板聚集。这些化合物可用于作用于凝血酶受体的方法，包括向哺乳动物，最好是人类，施用治疗有效但非毒性量的该化合物。
• Substituted arylaliphatic compounds, method of preparing them and
  申请人：Sanofi

  公开号：US05726313A1

  公开（公告）日：1998-03-10

  Compound of Formula (I), wherein W.sub.1 is an oxygen atom; an --NR-- group wherein R is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.7 alkyl or benzyl; and B is for example a substituted piperidine or quinuclidine. The disclosed compounds are useful as neurokinin receptor antagonists.

  公式（I）的化合物，其中W.sub.1是氧原子; 一个--NR--基团，其中R是氢，C.sub.1-C.sub.7烷基或苄基; B例如是取代的哌啶或喹诺啉。所述化合物可用作神经激肽受体拮抗剂。
• 3-AZABICYCLO [4. 1. 0] HEPTANE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DEPRESSION
  申请人：Di Fabio Romano

  公开号：US20090281135A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof: wherein G is selected from the group consisting of: phenyl, a 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl group, and a 8- to 11-membered heteroaryl bicyclic group; wherein G may be substituted by (R 2 ) p , which can be the same or different; R 1 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 2 is halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl or SF 5 ; or corresponds to R 8 ; R 5 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 6 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 7 is selected from the group consisting of: hydrogen, fluorine, and C 1-4 alkyl; or corresponds to X, X 1 , X 2 or X 3 ; wherein X corresponds to: X 1 corresponds to: X 2 corresponds to: X 3 corresponds to: R 3 is hydrogen or C 1-4 alkyl; or corresponds to X or X 1 ; R 4 is hydrogen or C 1-4 alkyl; or corresponds to X or X 1 ; R 8 is a 5-6 membered heterocycle group, which may be substituted by one or two substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy and C 1-4 alkanoyl; R 9 is C 1-4 alkyl; R 10 is hydrogen, C 1-4 alkyl, C 3-6 cycloalkyl or C 3-6 cycloalkylC 1-3 alkyl; R 11 is haloC 1-2 alkyl; p is an integer from 0 to 5; and n is 1 or 2; and processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as serotonin (5-HT), dopamine (DA) and norepinephrine (NE), re-uptake inhibitors.

  本发明涉及式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药： 其中， G选自苯基、5-或6-成员单环杂芳基团和8-到11-成员杂芳双环基团的群，其中G可以被(R2)p取代，其可以相同或不同； R1是氢或C1-4烷基； R2是卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基或SF5；或对应于R8； R5是氢或C1-4烷基； R6是氢或C1-4烷基； R7选自氢、氟和C1-4烷基；或对应于X、X1、X2或X3； 其中， X对应于： X1对应于： X2对应于： X3对应于： R3是氢或C1-4烷基；或对应于X或X1； R4是氢或C1-4烷基；或对应于X或X1； R8是一个5-6成员杂环基团，其可以被选自卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基和C1-4酰基的一到两个取代基取代； R9是C1-4烷基； R10是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基或C3-6环烷基C1-3烷基； R11是卤代C1-2烷基； p是从0到5的整数； n是1或2； 以及用于制备它们的过程、用于这些过程的中间体、包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用，作为5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取抑制剂。
• 3-AZABICYCLO[4.1.0]HEPTANE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DEPRESSION
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：EP2061461B1

  公开（公告）日：2009-12-23