N-methoxy-N-methyl-2-(2-[2(R)-methyl-1-pyrrolidinyl]ethyl)-1-benzofuran-5-carboxamide | 460747-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: N-methoxy-N-methyl-2-(2-[2(R)-methyl-1-pyrrolidinyl]ethyl)-1-benzofuran-5-carboxamide
• 英文别名: N-methoxy-N-methyl-2-{2-[(2R)-2-methyl-1-pyrrolidinyl]ethyl}-1-benzofuran-5-carboxamide；N-methoxy-N-methyl-2-[2-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]ethyl]-1-benzofuran-5-carboxamide
• CAS: 460747-46-0
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₃
• 分子量: 316.4
• InChiKey: FMGVLGWADCGOMR-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  461.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.143±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  45.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-chlorophenyl)magnesium bromide 、 N-methoxy-N-methyl-2-(2-[2(R)-methyl-1-pyrrolidinyl]ethyl)-1-benzofuran-5-carboxamide 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以39%的产率得到(3-chlorophenyl)(2-{2-[(2R)-2-methyl-1-pyrrolidinyl]ethyl}-1-benzofuran-5-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  4-（2- [2-（2（R）-甲基吡咯烷-1-基）乙基]苯并呋喃-5-基）苄腈和相关的2-氨基乙基苯并呋喃H3受体拮抗剂有效地增强了认知和注意力。

  摘要：

  已发现基于2-氨基乙基苯并呋喃骨架的H（3）受体拮抗剂，在人和大鼠的H（3）受体中具有很强的体外作用力，K（i）值为0.1-5.8 nM。在动物模型中发现具有有效（0.01-1 mg / kg）认知和注意力增强特性的类似物。一种化合物，特别是4-（2- [2-（2（R）-甲基吡咯烷-1-基）乙基]苯并呋喃-5-基）苄腈（ABT-239），具有有效和选择性的H（3）受体拮抗作用以及跨物种优异的药代动力学和代谢特性，在两种行为模型中均具有完整的功效：大鼠幼崽以0.1 mg / kg的五次试验性避免回避获取模型和成年大鼠以0.01 mg / kg的社交认知记忆模型。此外，与基于中枢神经系统的副作用相比，该化合物不刺激运动活性，并且对诱导行为功效具有很高的选择性。该化合物及其类似物的效能和选择性支持H（3）受体拮抗剂治疗认知功能障碍的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm040118g
• 作为产物：
  描述：

  4-苯甲氧基苯(甲)酰氯 在 palladium on activated charcoal 、 copper(l) iodide palladium diacetate 、 ammonium hydroxide 、 氢气 、 碘 、 三乙胺 、 异丙醇 、 三对苯甲基膦 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 25.0~50.0 ℃ 、461.95 kPa 条件下， 反应 50.0h， 生成 N-methoxy-N-methyl-2-(2-[2(R)-methyl-1-pyrrolidinyl]ethyl)-1-benzofuran-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  4-（2- [2-（2（R）-甲基吡咯烷-1-基）乙基]苯并呋喃-5-基）苄腈和相关的2-氨基乙基苯并呋喃H3受体拮抗剂有效地增强了认知和注意力。

  摘要：

  已发现基于2-氨基乙基苯并呋喃骨架的H（3）受体拮抗剂，在人和大鼠的H（3）受体中具有很强的体外作用力，K（i）值为0.1-5.8 nM。在动物模型中发现具有有效（0.01-1 mg / kg）认知和注意力增强特性的类似物。一种化合物，特别是4-（2- [2-（2（R）-甲基吡咯烷-1-基）乙基]苯并呋喃-5-基）苄腈（ABT-239），具有有效和选择性的H（3）受体拮抗作用以及跨物种优异的药代动力学和代谢特性，在两种行为模型中均具有完整的功效：大鼠幼崽以0.1 mg / kg的五次试验性避免回避获取模型和成年大鼠以0.01 mg / kg的社交认知记忆模型。此外，与基于中枢神经系统的副作用相比，该化合物不刺激运动活性，并且对诱导行为功效具有很高的选择性。该化合物及其类似物的效能和选择性支持H（3）受体拮抗剂治疗认知功能障碍的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm040118g

文献信息

• Novel amines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications
  申请人：——

  公开号：US20020169188A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  Compounds of formula (I) 1 or a pharmaceutically acceptable salts or prodrug thereof which are useful for the modulation of the histamine-3 receptors in mammals and which are useful for the treatment of disorders ameliorated by histamine-3 receptor ligands.

  化合物的公式(I)1或其药用可接受的盐或前药，对哺乳动物的组胺-3受体进行调节是有用的，并且对组胺-3受体配体改善的疾病的治疗是有用的。
• Amines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US07538138B2

  公开（公告）日：2009-05-26

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salts or prodrug thereof which are useful for the modulation of the histamine-3 receptors in mammals and which are useful for the treatment of disorders ameliorated by histamine-3 receptor ligands.

  公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐或前药，对哺乳动物组织中组胺-3受体的调节具有有用作用，并且对通过组胺-3受体配体改善的疾病的治疗具有有用作用。
• US6969730B2
  申请人：——

  公开号：US6969730B2

  公开（公告）日：2005-11-29
• US7538138B2
  申请人：——

  公开号：US7538138B2

  公开（公告）日：2009-05-26
• 4-(2-[2-(2(<i>R</i>)-Methylpyrrolidin-1-yl)ethyl]benzofuran-5-yl)benzonitrile and Related 2-Aminoethylbenzofuran H₃ Receptor Antagonists Potently Enhance Cognition and Attention
  作者：Marlon Cowart、Ramin Faghih、Michael P. Curtis、Gregory A. Gfesser、Youssef L. Bennani、Lawrence A. Black、Liping Pan、Kennan C. Marsh、James P. Sullivan、Timothy A. Esbenshade、Gerard B. Fox、Arthur A. Hancock

  DOI：10.1021/jm040118g

  日期：2005.1.1

  which are potent in vitro at human and rat H(3) receptors, with K(i) values of 0.1-5.8 nM. Analogues were discovered with potent (0.01-1 mg/kg) cognition and attention enhancing properties in animal models. One compound in particular, 4-(2-[2-(2(R)-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl]benzofuran-5-yl)benzonitrile (ABT-239), combined potent and selective H(3) receptor antagonism and excellent pharmacokinetic and

  已发现基于2-氨基乙基苯并呋喃骨架的H（3）受体拮抗剂，在人和大鼠的H（3）受体中具有很强的体外作用力，K（i）值为0.1-5.8 nM。在动物模型中发现具有有效（0.01-1 mg / kg）认知和注意力增强特性的类似物。一种化合物，特别是4-（2- [2-（2（R）-甲基吡咯烷-1-基）乙基]苯并呋喃-5-基）苄腈（ABT-239），具有有效和选择性的H（3）受体拮抗作用以及跨物种优异的药代动力学和代谢特性，在两种行为模型中均具有完整的功效：大鼠幼崽以0.1 mg / kg的五次试验性避免回避获取模型和成年大鼠以0.01 mg / kg的社交认知记忆模型。此外，与基于中枢神经系统的副作用相比，该化合物不刺激运动活性，并且对诱导行为功效具有很高的选择性。该化合物及其类似物的效能和选择性支持H（3）受体拮抗剂治疗认知功能障碍的潜力。