4-(N,N-dimethylamino)-2-ene-butyryl chloride | 774534-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(N,N-dimethylamino)-2-ene-butyryl chloride
• 英文别名: 4-(N,N-dimethylamino)-2-butenoyl chloride；4-(dimethylamino)but-2-enoyl chloride；3-N,N-(dimethylamino)-methylacrylic chloride；4-Dimethylamino-2-butenoyl chloride
• CAS: 774534-34-8
• 化学式: C₆H₁₀ClNO
• 分子量: 147.605
• InChiKey: BOTUQNGRMXZOTH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  190.9±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(N,N-dimethylamino)-2-ene-butyryl chloride 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  将咔唑基于羧酰胺的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）可逆抑制剂转化为咔唑，四氢咔唑和新的2,3-二甲基吲哚系列中的有效，选择性不可逆抑制剂

  摘要：

  适当放置的亲电基团的引入将基于咔唑-1-甲酰胺和四氢咔唑-1-甲酰胺的一系列可逆BTK抑制剂转化为有效的不可逆抑制剂。从这些化合物的核心上除去一个环，提供了一系列有效的不可逆的2,3-二甲基吲哚-7-羧酰胺，具有优异的效能和改进的选择性，并具有降低亲脂性和分子量的其他优点。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.07.041
• 作为产物：
  描述：

  4-(dimethylamino)but-2-enoic acid 在 草酰氯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 4-(N,N-dimethylamino)-2-ene-butyryl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉRO-ARYLES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2009158571A8
• 作为试剂：
  描述：

  4-(N,N-dimethylamino)-2-ene-butyryl chloride 、 3-amino-4-[(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]benzonitrile 在 4-(N,N-dimethylamino)-2-ene-butyryl chloride 作用下， 以91.4的产率得到(E)-N-[5-cyano-2-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyphenyl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  一种阿法替尼的制备方法

  摘要：

  本发明揭示了一种阿法替尼的制备方法，包括如下步骤：4-氟-3-氯苯胺和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)进行缩合反应形成希夫碱(III)，不需经过分离，再和2-腈基-4-[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺进行环合反应，制得阿法替尼。该制备方法使得阿法替尼的制造步骤明显减少，成本大幅降低。

  公开号：

  CN103254182A

文献信息

• METHOD FOR PREPARING AFATINIB AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Xu Xuenong

  公开号：US20160083373A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Revealed in the present invention is a method for preparing Afatinib (I): using 2-nitrile-4-[4-(N,N-dimethylamino)-I-oxo-2-buten-I-yl]amino-5-[(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]aniline (II) and 4-fluoro-3-chloroaniline (III) as starting materials, and respectively performing a condensation and cyclization reaction with N,N-dimethylformamide dimethyl acetal (IV) to prepare Afatinib (I), wherein the method significantly reduces the manufacturing steps of Afatinib and greatly lower the costs. In addition, also provided in the present invention is a method for preparing an intermediate of Afatinib, wherein the method has a stable process, uses readily available starting materials, has a low cost, and all the reactions are classic reactions, suitable for meeting amplification requirements in the industry.

  本发明揭示了一种制备阿法替尼（I）的方法：使用2-腈基-4-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-5-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]苯胺（II）和4-氟-3-氯苯胺（III）作为起始原料，分别与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（IV）进行缩合和环化反应制备阿法替尼（I），该方法显著减少了阿法替尼的制造步骤，大大降低了成本。此外，本发明还提供了一种制备阿法替尼中间体的方法，该方法具有稳定的工艺过程，使用易得的起始原料，成本低廉，并且所有反应均为经典反应，适合满足行业中的扩产需求。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：CENTAURUS BIOPHARMA CO LTD

  公开号：WO2014082598A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The invention provides novel poly-substituted 5-membered heterocyclic compounds represented by Formula (IV), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, metabolites, polymorph, ester, tautomer or prodrug thereof, and a composition comprising these compounds. The compounds provided can be used as selective irreversible bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitors and is further useful to treat inflammatory, auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as RA (rheumatoid arthritis) and cancers. This invention also provided the preparation of a medicament using of Formula (IV), and methods of preventing or treating diseases associated with excessive Btk activity in mammals, especially humans. Formula (IV)

  该发明提供了由化学式（IV）表示的新型多取代的5-成员杂环化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、代谢物、多形体、酯、互变异构体或前药，以及包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可用作选择性不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂，并且进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症、自身免疫疾病，如类风湿关节炎（RA）和癌症。该发明还提供了利用化学式（IV）制备药物的方法，以及预防或治疗与哺乳动物，尤其是人类中Btk活性过高相关的疾病的方法。 化学式（IV）
• [EN] KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2015006492A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention relates to compounds and their use in the treatment of disease. Novel irreversible inhibitors of wild-type and mutant forms of EGFR, FGFR, ALK, ROS, JAK, BTK, BLK, ITK, TEC, and/or TXK and their use for the treatment of cell proliferation disorders are described.

  这项发明涉及化合物及其在治疗疾病中的应用。描述了用于治疗细胞增殖紊乱的新型EGFR、FGFR、ALK、ROS、JAK、BTK、BLK、ITK、TEC和/或TXK的野生型和突变型不可逆抑制剂及其应用。
• [EN] AMINOPYRIDAZINONE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINOPYRIDAZINONE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：ETERNITY BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2016007185A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The present disclosure provides a compound of formula (I) and the use thereof for the therapeutic treatment of human cancers including B-cell lymphoma and autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and multiple sclerosis.

  本公开提供了一种化合物的公式(I)，以及其在治疗人类癌症包括B细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症中的用途。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF AFATINIB DI-MALEATE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE DI-MALÉATE D'AFATINIB
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2015103456A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present disclosure encompasses crystalline forms of Afatininb di-maleate and methods of their use.

  本公开涵盖了阿法替尼双马来酸盐的晶型形式及其使用方法。