3-amino-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-amide | 346689-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-amino-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-amide
• 英文别名: 3-amino-N-[2-(dimethylamino)ethyl]benzo[a]phenazine-11-carboxamide
• CAS: 346689-32-5
• 化学式: C₂₁H₂₁N₅O
• 分子量: 359.431
• InChiKey: IPPMNJRGONINTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-amide 、 乙酰氯 生成 3-Acetylamino-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical compounds

  摘要：

  化合物是一种公式为（I）的苯并[a]菲噻嗪-11-羧酰胺衍生物，其中R1至R4中的每个基团，可相同或不同，选自氢、卤素、羟基、未取代或取代的C1-C6烷氧基、杂环氧基、未取代或取代的C1-C6烷基、硝基、氰基、偶氮基、酰肟基、CO2R10、CON（R12）2、OCON（R12）、SR10、SOR11、SO2R11、SO2N（R12）2、N（R12）2、NR10SO2R11、N（SO2R11）2 NR10（CH2）nCN、NR10COR11、OCOR11或COR10；R5至R7中的每个基团，可相同或不同，选自氢、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、SR10和N（R12）2；Q是未取代或取代的C1-C6烷基，该烷基由（i）未取代或取代的C1-C6烷基，（ii）羟基（前提是羟基不与公式（I）中相邻的N原子之一相邻），（iii）CO2R10或（iv）CON（R12）取代；R8和R9可相同或不同，选自氢或C1-C6烷基，或R8和R9与它们连接的氮原子一起形成饱和的5-或6-成员N-含杂环，该杂环可能包括选择自O，N和S的一个附加杂原子，或R8和R9中的一个是可选地由O，N或S中断的烷基链，该烷基链连接到由Q表示的烷基链上的碳原子，以完成上述定义的饱和的5-或6-成员N-含杂环；R10选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苄基或苯基；R11选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苄基或苯基；每个R12，可相同或不同，选自氢、C1-C6烷基环烷基、苄基或苯基，或两个R12基团与它们连接的氮原子一起形成5-或6-成员饱和的N-含杂环，该杂环可能包括选择自O，N和S的1或2个附加杂原子；n为1、2或3；或其药学上可接受的盐；但R1至R4中至少有一个基团不是氢。这些化合物是拓扑异构酶I和/或拓扑异构酶II的抑制剂，可用于治疗肿瘤，包括表达MDR的肿瘤。

  公开号：

  US07132419B2
• 作为试剂：
  描述：

  4-nitro-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-amide 、 铟 、 氯化铵 在 水 、 碳酸氢钠 、 氯仿 、 magnesium sulfate 、 3-amino-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-amide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以to yield the title compound as a red solid (163 mg) 3-Amino-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-amide的产率得到4-amino-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical compounds

  摘要：

  化合物是一种公式为（I）的苯并[a]菲噻嗪-11-羧酰胺衍生物，其中R1至R4中的每个基团，可相同或不同，选自氢、卤素、羟基、未取代或取代的C1-C6烷氧基、杂环氧基、未取代或取代的C1-C6烷基、硝基、氰基、偶氮基、酰肟基、CO2R10、CON（R12）2、OCON（R12）、SR10、SOR11、SO2R11、SO2N（R12）2、N（R12）2、NR10SO2R11、N（SO2R11）2 NR10（CH2）nCN、NR10COR11、OCOR11或COR10；R5至R7中的每个基团，可相同或不同，选自氢、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、SR10和N（R12）2；Q是未取代或取代的C1-C6烷基，该烷基由（i）未取代或取代的C1-C6烷基，（ii）羟基（前提是羟基不与公式（I）中相邻的N原子之一相邻），（iii）CO2R10或（iv）CON（R12）取代；R8和R9可相同或不同，选自氢或C1-C6烷基，或R8和R9与它们连接的氮原子一起形成饱和的5-或6-成员N-含杂环，该杂环可能包括选择自O，N和S的一个附加杂原子，或R8和R9中的一个是可选地由O，N或S中断的烷基链，该烷基链连接到由Q表示的烷基链上的碳原子，以完成上述定义的饱和的5-或6-成员N-含杂环；R10选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苄基或苯基；R11选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苄基或苯基；每个R12，可相同或不同，选自氢、C1-C6烷基环烷基、苄基或苯基，或两个R12基团与它们连接的氮原子一起形成5-或6-成员饱和的N-含杂环，该杂环可能包括选择自O，N和S的1或2个附加杂原子；n为1、2或3；或其药学上可接受的盐；但R1至R4中至少有一个基团不是氢。这些化合物是拓扑异构酶I和/或拓扑异构酶II的抑制剂，可用于治疗肿瘤，包括表达MDR的肿瘤。

  公开号：

  US07132419B2

文献信息

• Benzo[A] [phenazin-11-carboxamide derivatives and their use as joint inhibitors of topomerase I and II
  申请人：——

  公开号：US20030139409A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  A compound which is a benzo[a]phenazine-11-carboxamide derivative of formula (I) wherein each of R 1 to R 4 , which are the same or different, is selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, C 1 -C 6 alkoxy which is unsubstituted or substituted, heteroaryloxy, C 1 -C 6 alkyl which is unsubstituted or substituted, nitro, cyano, azido, amidoxime, CO 2 R 10 , CON(R 12 ) 2 , OCON(R 12 ), SR 10 , SOR 11 , SO 2 (R 11 ), SO 2 N(R 12 ) 2 , N(R 12 ) 2 , NR 10 SO 2 R 11 , N(SO 2 R 11 ) 2 NR 10 (CH 2 ) n CN, NR 10 COR 11 , OCOR 11 or COR 10 ; each of R 5 to R 7 , which are the same or different, is selected from hydrogen, halogen, hydroxy, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkyl, SR 10 and N(R 12 ) 2 ; Q is C 1 -C 6 alkylene which is unsubstituted or substituted by (i) C 1 -C 6 alkyl which is unsubstituted or substituted, (ii) hydroxy, provided that the hydroxy group is not, to either of the N atoms adjacent to Q in formula (I), (iii) CO 2 R 10 , or (iv) CON(R 12 ); R 1 and R 9 , which are the same or different, are each hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, or R 8 and R 9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated 5- or 6-membered N-containing heterocyclic ring which may include one additional heteroatom selected from O, N and S, or one of R 8 and R 9 is an alkylene chain optionally interrupted by O, N or S, which is attached to a carbon atom on the alkylene chain represented by Q to complete a saturated 5- or 6-membered N-containing heterocyclic ring as defined above; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; with the proviso that at least one R 1 to R 4 is other than hydrogen. These compounds are inhibitors of topoisomerase I and/or topoisomerase II and can be used to treat tumours, including tumours which express MDR.

  一种化合物，为公式（I）的苯并[a]菲嗪-11-羧酰胺衍生物，其中R1至R4分别选择自氢、卤素、羟基、未取代或取代的C1-C6烷氧基、杂环氧基、未取代或取代的C1-C6烷基、硝基、氰基、偶氮基、酰肟基、CO2R10、CON（R12）2、OCON（R12）、SR10、SOR11、SO2（R11）、SO2N（R12）2、N（R12）2、NR10SO2R11、N（SO2R11）2NR10（CH2）nCN、NR10COR11、OCOR11或COR10；R5至R7分别选择自氢、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、SR10和N（R12）2；Q为未取代或取代的C1-C6烷基，可以通过（i）未取代或取代的C1-C6烷基，（ii）羟基，但羟基不能与公式（I）中相邻的任何N原子相连，（iii）CO2R10或（iv）CON（R12）进行取代；R1和R9分别为氢或C1-C6烷基，或R8和R9与它们所连接的氮原子共同形成饱和的5-或6-成员的含氮杂环，该杂环可以包括来自O、N和S的一个额外的杂原子，或者R8和R9中的一个是由O、N或S间断的烷基链，该烷基链连接到由Q表示的烷基链上的碳原子上，以完成如上所定义的饱和的5-或6-成员的含氮杂环；或其药学上可接受的盐；但至少有一个R1至R4不是氢。这些化合物是拓扑异构酶I和/或拓扑异构酶II的抑制剂，可用于治疗肿瘤，包括表达MDR的肿瘤。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：Milton John

  公开号：US20050143383A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  A compound which is a benzo[a]phenazine-11-carboxamide derivative of formula (I) wherein each of R 1 to R 4 , which are the same or different, is selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, C 1 -C 6 alkoxy which is unsubstituted or substituted, heteroaryloxy, C 1 -C 6 alkyl which is unsubstituted or substituted, nitro, cyano, azido, amidoxime, CO 2 R 10 , CON(R 12 ) 2 , OCON(R 12 ), SR 10 , SOR 11 , SO 2 R 11 , SO 2 N(R 12 ) 2 , N(R 2 ) 2 , NR 10 SO 2 R 11 , N(SO 2 R 11 ) 2 NR 10 (CH 2 ) n CN, NR 10 COR 11 , OCOR 11 or COR 10 ; each of R 5 to R 7 , which are the same or different, is selected from hydrogen, halogen, hydroxy, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkyl, SR 10 and N(R 12 ) 2 ; Q is C 1 -C 6 alkylene which is unsubstituted or substituted by (i) C 1 -C 6 alkyl which is unsubstituted or substituted, (II) hydroxy, provided that the hydroxy group is not α to either of the N atoms adjacent to Q in formula (I), (iii) CO 2 R 10 , or (iv) CON(R 12 ); R 8 and R 9 , which are the same or different, are each hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, or R 8 and R 9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated 5- or 6-membered N-containing heterocyclic ring which may include one additional heteroatom selected from O, N and S, or one of R 8 and R 9 is an alkylene chain optionally interrupted by O, N or S, which is attached to a carbon atom on the alkylene chain represented by Q to complete a saturated 5- or 6-membered N-containing heterocyclic ring as defined above; R 10 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, benzyl or phenyl; R 11 is C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, benzyl or phenyl; each R 12 , which are the same or different, is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl cycloalkyl, benzyl or phenyl, or the two R 12 groups form, together with the nitrogen atom to which they are attached a 5- or 6-membered saturated N-containing heterocyclic ring which may include 1 or 2 additional heteroatoms selected from O, N and S; and n is 1, 2 or 3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; with the proviso that at least one of R 1 to R 4 is other than hydrogen. These compounds are inhibitors of topoisomerase I and/or topoisomerase II and can be used to treat tumours, including tumours which express MDR.

  化合物为公式（I）的苯并[a]菲噻嗪-11-羧酰胺衍生物，其中R1至R4中的每个基团，相同或不同，选自氢、卤素、羟基、未取代或取代的C1-C6烷氧基、杂环氧基、未取代或取代的C1-C6烷基、硝基、氰基、叠氮基、酰肟基、CO2R10、CON(R12)2、OCON(R12)、SR10、SOR11、SO2R11、SO2N(R12)2、N(R2)2、NR10SO2R11、N(SO2R11)2NR10(CH2)nCN、NR10COR11、OCOR11或COR10；R5至R7中的每个基团，相同或不同，选自氢、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、SR10和N(R12)2；Q为未取代或取代的C1-C6烷基，可以由(i)未取代或取代的C1-C6烷基，(ii)羟基，但羟基不在公式（I）中与相邻的N原子之一相邻，(iii)CO2R10，或(iv)CON(R12)取代；R8和R9，相同或不同，均为氢或C1-C6烷基，或者R8和R9与它们附着的氮原子一起形成饱和的5-或6-成员N-含杂环，其中可以包括来自O、N和S的一个额外的杂原子，或者R8和R9是由O、N或S随意中断的烷基链，它附着在由Q表示的烷基链上的碳原子上，以完成上述定义的饱和的5-或6-成员N-含杂环；R10为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苄基或苯基；R11为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苄基或苯基；每个R12，相同或不同，为氢、C1-C6烷基环烷基、苄基或苯基，或两个R12基团与它们附着的氮原子一起形成一个5-或6-成员饱和N-含杂环，其中可以包括1或2个来自O、N和S的额外杂原子；n为1、2或3；或其药学上可接受的盐；但至少有一个R1至R4不是氢。这些化合物是拓扑异构酶I和/或拓扑异构酶II的抑制剂，可用于治疗肿瘤，包括表达MDR的肿瘤。