2-氯-4-吗啡啉基噻吩并[2,3-D]嘧啶 | 63894-67-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 2-氯-4-吗啡啉基噻吩并[2,3-D]嘧啶
• 英文名称: 4-(2-chlorothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
• CAS: 63894-67-7
• 化学式: C₁₀H₁₀ClN₃OS
• 分子量: 255.728
• InChiKey: YPVVQAPITTYKRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-吗啡啉基噻吩并[2,3-D]嘧啶 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-(2-chloro-6-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  Rational Design of Phosphoinositide 3-Kinase α Inhibitors That Exhibit Selectivity over the Phosphoinositide 3-Kinase β Isoform

  摘要：

  Of the four class I phosphoinositide 3-kinase (PI3K) isoforms, PI3k alpha has justly received the most attention for its potential in cancer therapy. Herein we report our successful approaches to achieve PI3K alpha vs PI3K beta selectivity for two chemical series. In the thienopyrimidine series of inhibitors, we propose that select ligands achieve selectivity derived from a hydrogen bonding interaction with Arg770 of PI3K alpha that is not attained with the corresponding Lys777 of PI3K beta. In the benzoxepin series of inhibitors, the selectivity observed can be rationalized by the difference in electrostatic potential between the two isoforms in a given region rather than any specific interaction.

  DOI：

  10.1021/jm2007084
• 作为产物：
  描述：

  在 水 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.33h， 生成 2-氯-4-吗啡啉基噻吩并[2,3-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Rational Design of Phosphoinositide 3-Kinase α Inhibitors That Exhibit Selectivity over the Phosphoinositide 3-Kinase β Isoform

  摘要：

  Of the four class I phosphoinositide 3-kinase (PI3K) isoforms, PI3k alpha has justly received the most attention for its potential in cancer therapy. Herein we report our successful approaches to achieve PI3K alpha vs PI3K beta selectivity for two chemical series. In the thienopyrimidine series of inhibitors, we propose that select ligands achieve selectivity derived from a hydrogen bonding interaction with Arg770 of PI3K alpha that is not attained with the corresponding Lys777 of PI3K beta. In the benzoxepin series of inhibitors, the selectivity observed can be rationalized by the difference in electrostatic potential between the two isoforms in a given region rather than any specific interaction.

  DOI：

  10.1021/jm2007084
• 作为试剂：
  描述：

  2-氯-4-吗啡啉基噻吩并[2,3-D]嘧啶 、 、 正丁基锂 、 、 二氧化碳 在 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 2-氯-4-吗啡啉基噻吩并[2,3-D]嘧啶 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 为溶剂， 反应 18.0h， 以to yield 494 mg of 2-chloro-4-morpholinothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid的产率得到2-Chloro-4-morpholinothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use

  摘要：

  本文揭示了使用Ia和Ib式化合物的方法，以进行哺乳动物细胞中的体外、体内和原位诊断、预防或治疗相关病理状况。

  公开号：

  US08450315B2

文献信息

• 含联芳基酰胺结构的杂环并嘧啶或吡嗪类化 合物及其应用
  申请人：江西科技师范大学

  公开号：CN106831812B

  公开（公告）日：2019-09-20

  本发明公开了一种含联芳基酰胺结构的杂环并嘧啶或吡嗪类化合物，如通式I或Ⅱ所示：。本发明含联芳基酰胺结构的杂环并嘧啶或吡嗪类化合物，及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物作为活性成份，与药学上可接受的载体或赋型剂混合制备成组合物，并制备成临床上可接受的剂型。本发明化合物能治疗和/或预防增生性疾病、治疗和/或预防前列腺癌、肺癌和宫颈癌。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：Folkes Adrian

  公开号：US20080076758A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  Compounds of Formulae Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  化合物Ia和Ib的结构，以及它们的立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢产物和药学上可接受的盐，可用于抑制包括PI3K在内的脂质激酶，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。公开了使用化合物Ia和Ib进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况的方法。
• Synthesis and bioevaluation of thienopyrimidines bearing a pyrazoline unit as selective PI3Kα inhibitors
  作者：Luogen Lai、Qinqin Wang、Binliang Zhang、Zhen Xiao、Zunhua Yang、Qi Yang、Zixin Luo、Wufu Zhu、Shan Xu

  DOI：10.1039/c9ra06192d

  日期：——

  A series of thienopyrimidines containing a pyrazoline unit (4a–d, 7a–d and 13a–l) were designed and synthesized. The compound 13f showed the best activity with the IC₅₀ of 0.92 μM against PI3Kα.

  设计并合成了一系列含有吡唑啉单元的噻吡嘧啶类化合物（4a–d，7a–d和13a–l）。化合物13f 在对PI3Kα的IC₅₀为0.92 μM的活性中表现最佳。
• Design, synthesis and docking studies of novel thienopyrimidine derivatives bearing chromone moiety as mTOR/PI3Kα inhibitors
  作者：Wufu Zhu、Chen Chen、Chengyu Sun、Shan Xu、Chunjiang Wu、Fei Lei、Hui Xia、Qidong Tu、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.01.061

  日期：2015.3

  were 8.6, >5, 7.9 and 19.1 times more active than compound I (1.37 ± 0.07 μM, >10 μM, 9.52 ± 0.29 μM, 16.27 ± 0.54 μM), respectively. Structure–activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the chromone moiety is necessary for the potent antitumor activity and cytotoxicity of these compounds. Substitution of the chromone moiety at the 6-position has a significant impact to the inhibitory

  设计并合成了两个带有色酮部分的噻吩并嘧啶衍生物（10a - k，16a - j）。评价所有化合物在10uM浓度下对mTOR激酶的抑制活性。进一步评估了四种选择的化合物针对mTOR激酶，PI3Kα激酶和两种癌细胞系的IC 50值。一些目标化合物表现出中等至出色的mTOR /PI3Kα激酶抑制活性和细胞毒性。最有前途的化合物16i对mTOR /PI3Kα激酶表现出良好的抑制活性，对具有IC 50的H460和PC-3细胞系具有良好的抗肿瘤效力值分别为0.16±0.03μM，2.35±0.19μM，1.20±0.23μM和0.85±0.04μM，分别是化合物I活性的8.6，> 5、7.9和19.1倍（1.37±0.07μM，> 10μM，9.52±分别为0.29μM，16.27±0.54μM）。结构活性关系（SARs）和对接研究表明，色酮部分对于这些化合物的有效抗肿瘤活性和细胞毒性是必需的。色酮部
• [EN] COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BAJJI ASHOK

  公开号：WO2019113523A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods useful for treating cancer, systemic or chronic inflammation, rheumatoid arthritis, diabetes, obesity, T-cell mediated autoimmune disease, diseases associated with over production of IL12/IL23, lysosomal storage disorders, filovirus infections, ischemia, and other complications associated with these diseases and disorders.

  该发明涉及用于治疗癌症、全身性或慢性炎症、类风湿性关节炎、糖尿病、肥胖、T细胞介导的自身免疫疾病、与IL12/IL23过度产生相关的疾病、溶酶体贮积疾病、埃博拉病毒感染、缺血以及与这些疾病和疾病相关并发症的化合物、药物组合物和治疗方法。