2-Naphthaleneacetic acid, 1,4-dihydro-3-hydroxy-1,4-dioxo-, ethyl ester | 198958-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-Naphthaleneacetic acid, 1,4-dihydro-3-hydroxy-1,4-dioxo-, ethyl ester
• 英文别名: 2-(ethylacetate)-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone
• CAS: 198958-09-7
• 化学式: C₁₄H₁₂O₅
• 分子量: 260.246
• InChiKey: UNEXSTGSLGRHHT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-158 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  420.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.372±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  80.67
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Naphthaleneacetic acid, 1,4-dihydro-3-hydroxy-1,4-dioxo-, ethyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 2,3-二氢萘并[1,2-b]呋喃-4,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  合成的1,2-萘醌和1,4-萘醌的有效抗肿瘤活性。

  摘要：

  合成了Rhinacanthone（1）和两个1,2-吡喃并萘醌（2,3），发现它们对三种癌细胞系（KB，HeLa和HepG（2））具有很强的细胞毒性，IC（50）值为0.92-9.63 microM，而相应的羟基化衍生物4则降低了细胞毒性（IC（50）值为7.61-24.13 microM）。还合成了三种具有与1,2-吡喃萘甲醌相似的细胞毒性的1,2-呋喃萘甲醌衍生物（5-7）。与1,2-萘醌相比，合成了与吡喃环（8-10）和呋喃环（11-13）融合的六个1,4-萘醌衍生物，它们显示出较低的细胞毒性或对癌细胞系无活性。此外，化合物13对HeLa细胞系具有明显的细胞毒性（IC（50）值为9.25 microM），而对Vero细胞无毒性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00226-8
• 作为产物：
  描述：

  sodium ethanolate 、 2-chloronaphtho[2,3-b]furan-4,9-dione 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以23%的产率得到2-Naphthaleneacetic acid, 1,4-dihydro-3-hydroxy-1,4-dioxo-, ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Nucleophilic Substitutions of 2-Halonaphtho(2,3-b)furan-4,9-diones and 2-Nitronaphtho(2,3-b)furan-4,9-dione.

  摘要：

  让 2-氯萘并[2，3-b]呋喃-4，9-二酮（4）与过氧化钠反应生成 2-苯氧基萘并[2，3-b]呋喃-4，9-二酮（8），收率为 55%。同样，2-溴萘并[2，3-b]呋喃-4，9-二酮 (5)、2-碘萘并[2，3-b]呋喃-4，9-二酮 (6) 和 2-硝基萘并[2，3-b]呋喃-4，9-二酮 (7) 与亚苯基氧化钠反应也可以得到 8。4 与甲醇钠反应生成 3-羟基-1，4-萘醌-2-乙酸甲酯（9），其中的呋喃环被裂解。4 与硫醇盐反应得到 2-苯基硫代萘并[2，3-b]呋喃-4，9-二酮（11）和 2-甲基硫代萘并[2，3-b]呋喃-4，9-二酮（12），产率分别为 63% 和 62%。此外，将 4 与十二丙二酸酯进行处理，可得到 2-(萘并[2, 3-b]呋喃-4, 9-二酮-2-基)丙二酸二乙酯（13），收率为 28%。化合物 13 也是由 5 和 7 与 sodiomalonic 酯反应得到的。所有这些亲核取代反应都是在室温下进行的。研究发现，4-7 与各种亲核试剂具有很高的反应活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1579

文献信息

• Synthesis of pharmacologically important naphthoquinones and anticancer activity of 2-benzyllawsone through DNA topoisomerase-II inhibition
  作者：Balagani Sathish Kumar、Kusumoori Ravi、Amit Kumar Verma、Kaneez Fatima、Mohammad Hasanain、Arjun Singh、Jayanta Sarkar、Suaib Luqman、Debabrata Chanda、Arvind S. Negi

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.12.043

  日期：2017.2

  Naphthoquinones are naturally occurring biologically active entities. Practical de novo syntheses of three naphthoquinones i.e. lawsone (1), lapachol (2), and β-lapachone (3b) have been achieved from commercially available starting materials. The conversion of lapachol (2) to β-lapachone (3b) was achieved through p-TSA/Iodine/BF3-etherate mediated regioselective cyclisation. Further, 2-alkyl and 2-benzyllawsone

  萘醌是天然存在的生物活性实体。实用的从头合成三种萘醌的方法，即Lawone （1），lapachol（2）和β-lapachone（3b）是从可商购的起始原料中获得的。通过p-TSA /碘/ BF 3-醚酸酯介导的区域选择性环化作用，可将拉帕胆（2）转化为β-拉帕酮（3b）。此外，已经制备了2-烷基和2-苄基紫罗兰酮衍生物作为可能的抗癌剂。四种衍生物表现出显着的抗癌活性，最好的类似物即化合物21a表现出潜在的抗癌活性（IC 50 = 5.2μM）的FaDu细胞系。化合物21a通过激活caspase途径诱导凋亡，并在FaDU细胞的S期发挥细胞周期阻滞作用。它还显示出显着的拓扑异构酶II抑制活性。发现化合物21a在口服剂量高达1000 mg / kg的瑞士白化病小鼠中是安全的。
• Potent antitumor activity of synthetic 1,2-Naphthoquinones and 1,4-Naphthoquinones
  作者：Ngampong Kongkathip、Boonsong Kongkathip、Pongpun Siripong、Chak Sangma、Suwaporn Luangkamin、Momad Niyomdecha、Suppachai Pattanapa、Suratsawadee Piyaviriyagul、Palangpon Kongsaeree

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00226-8

  日期：2003.7

  Rhinacanthone (1) and two 1,2-pyranonaphthoquinones (2,3) were synthesized and found to show very potent cytotoxicity against three cancer cell lines (KB, HeLa and HepG(2)) with IC(50) values of 0.92-9.63 microM, whereas the corresponding hydroxylated derivative 4 had reduced cytotoxicity (IC(50) values of 7.61-24.13 microM). Three 1,2-furanonaphthoquinone derivatives (5-7) were also synthesized with

  合成了Rhinacanthone（1）和两个1,2-吡喃并萘醌（2,3），发现它们对三种癌细胞系（KB，HeLa和HepG（2））具有很强的细胞毒性，IC（50）值为0.92-9.63 microM，而相应的羟基化衍生物4则降低了细胞毒性（IC（50）值为7.61-24.13 microM）。还合成了三种具有与1,2-吡喃萘甲醌相似的细胞毒性的1,2-呋喃萘甲醌衍生物（5-7）。与1,2-萘醌相比，合成了与吡喃环（8-10）和呋喃环（11-13）融合的六个1,4-萘醌衍生物，它们显示出较低的细胞毒性或对癌细胞系无活性。此外，化合物13对HeLa细胞系具有明显的细胞毒性（IC（50）值为9.25 microM），而对Vero细胞无毒性。
• Nucleophilic Substitutions of 2-Halonaphtho(2,3-b)furan-4,9-diones and 2-Nitronaphtho(2,3-b)furan-4,9-dione.
  作者：Jyunichi KOYANAGI、Katsumi YAMAMOTO、Kouji NAKAYAMA、Akira TANAKA

  DOI：10.1248/cpb.45.1579

  日期：——

  2-Chloronaphtho[2, 3-b]furan-4, 9-dione (4) was allowed to react with sodium phenoxide to produce 2-phenoxynaphtho[2, 3-b]furan-4, 9-dione (8) in 55% yield. Also, in a similar manner, 8 was obtained from the reactions of 2-bromonaphtho[2, 3-b]furan-4, 9-dione (5), 2-iodonaphtho[2, 3-b]furan-4, 9-dione (6) and 2-nitronaphtho[2, 3-b]furan-4, 9-dione (7) with sodium phenoxide. The reaction of 4 with sodium methoxide gave methyl 3-hydroxy-1, 4-naphthoquinone-2-acetate (9) in which the furan ring was cleaved. 2-Phenylthionaphtho[2, 3-b]furan-4, 9-dione (11) and 2-methylthionaphtho[2, 3-b]furan-4, 9-dione (12) were obtained from the reactions of 4 with thiolates in 63% and 62% yields, respectively. Furthermore, 4 was treated with sodiomalonic ester ot give diethyl 2-(naphtho[2, 3-b]furan-4, 9-dione-2-yl)malonate (13) in 28% yield. Compound 13 was also obtained from the reactions of 5 and 7 with sodiomalonic ester. All these nucleophilic substitutions were carried out at room temperature. It was found that 4-7 had a high reactivity with various nucleophilic reagents.

  让 2-氯萘并[2，3-b]呋喃-4，9-二酮（4）与过氧化钠反应生成 2-苯氧基萘并[2，3-b]呋喃-4，9-二酮（8），收率为 55%。同样，2-溴萘并[2，3-b]呋喃-4，9-二酮 (5)、2-碘萘并[2，3-b]呋喃-4，9-二酮 (6) 和 2-硝基萘并[2，3-b]呋喃-4，9-二酮 (7) 与亚苯基氧化钠反应也可以得到 8。4 与甲醇钠反应生成 3-羟基-1，4-萘醌-2-乙酸甲酯（9），其中的呋喃环被裂解。4 与硫醇盐反应得到 2-苯基硫代萘并[2，3-b]呋喃-4，9-二酮（11）和 2-甲基硫代萘并[2，3-b]呋喃-4，9-二酮（12），产率分别为 63% 和 62%。此外，将 4 与十二丙二酸酯进行处理，可得到 2-(萘并[2, 3-b]呋喃-4, 9-二酮-2-基)丙二酸二乙酯（13），收率为 28%。化合物 13 也是由 5 和 7 与 sodiomalonic 酯反应得到的。所有这些亲核取代反应都是在室温下进行的。研究发现，4-7 与各种亲核试剂具有很高的反应活性。