3-vinyl-6-nitro-1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1H-indazole | 717134-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 3-vinyl-6-nitro-1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1H-indazole
• 英文别名: 3-ethenyl-6-nitro-1-(oxan-2-yl)indazole
• CAS: 717134-81-1
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O₃
• 分子量: 273.291
• InChiKey: IEMBBRREYDQHSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-vinyl-6-nitro-1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1H-indazole 在 dirhodium tetraacetate 、 1,10-邻二氮杂菲-5,6-二酮 、 caesium carbonate 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 三氟乙酸 、 palladium dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现与 CD73 的二锌离子相互作用的新型非核苷抑制剂

  摘要：

  肿瘤微环境中细胞外高浓度的三磷酸腺苷 (ATP) 通过 CD39 和 CD73 的连续去磷酸化产生腺苷，从而产生有效的免疫抑制作用，抑制 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞的功能。 CD73 作为腺苷产生的决定酶，已被证明与不良的临床肿瘤预后相关。作为 5'-单磷酸腺苷 (AMP) 类似物的常规抑制剂可能存在进一步代谢为腺苷类似物的风险。在此，我们报道了一系列与 CD73 的锌离子配位的新系列丙二酸非核苷抑制剂。通过结构优化发现化合物12f是一种优异的CD73抑制剂（IC 50 = 60 nM），并对其药代动力学特性进行了研究。在小鼠肿瘤模型中，化合物12f与化疗药物或检查点抑制剂联合使用显示出优异的疗效和逆转免疫抑制的作用，表明它值得进一步开发作为新型CD73抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00825
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-6-硝基吲唑 在 甲烷磺酸 、 (2-dicyclohexylphosphino-2',4',6'-triisopropyl-1,1'-biphenyl)[2-(2'-amino-1,1'-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 3-vinyl-6-nitro-1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  发现与 CD73 的二锌离子相互作用的新型非核苷抑制剂

  摘要：

  肿瘤微环境中细胞外高浓度的三磷酸腺苷 (ATP) 通过 CD39 和 CD73 的连续去磷酸化产生腺苷，从而产生有效的免疫抑制作用，抑制 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞的功能。 CD73 作为腺苷产生的决定酶，已被证明与不良的临床肿瘤预后相关。作为 5'-单磷酸腺苷 (AMP) 类似物的常规抑制剂可能存在进一步代谢为腺苷类似物的风险。在此，我们报道了一系列与 CD73 的锌离子配位的新系列丙二酸非核苷抑制剂。通过结构优化发现化合物12f是一种优异的CD73抑制剂（IC 50 = 60 nM），并对其药代动力学特性进行了研究。在小鼠肿瘤模型中，化合物12f与化疗药物或检查点抑制剂联合使用显示出优异的疗效和逆转免疫抑制的作用，表明它值得进一步开发作为新型CD73抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00825

文献信息

• [EN] 2-(1H-INDAZOL-6-YLAMINO)-BENZAMIDE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASES INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF OPHTALMIC DISEASES<br/>[FR] COMPOSES DE 2-(1H-INDAZOL-6-YLAMINO)-BENZAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTEINES KINASES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES OPHTALMIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2004056806A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  Indazole compounds that modulate and/or inhibit the ophthalmic diseases and the activity of certain protein kinases are described. These compounds and pharmaceutical compositions containing them are capable of mediating tyrosine kinase signal transduction and thereby modulate and/or inhibit unwanted cell proliferation. The invention is also directed to the therapeutic or prophylactic use of pharmaceutical compositions containing such compounds, and to methods of treating ophthalmic diseases and cancer and other disease states associated with unwanted angiogenesis and/or cellular proliferation, such as diabetic retinopathy, neovascular glaucoma,rheumatoid arthritis, and psoriasis, by administering effective amounts of such compounds.

  描述了可以调节和/或抑制眼科疾病和某些蛋白激酶活性的吲哚唑化合物。这些化合物和含有它们的药物组合物能够介导酪氨酸激酶信号传导，从而调节和/或抑制不需要的细胞增殖。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物的治疗或预防用途，以及通过给予这些化合物的有效剂量来治疗眼科疾病和癌症以及与不需要的血管生成和/或细胞增殖相关的其他疾病状态，如糖尿病视网膜病变、新生血管性青光眼、类风湿性关节炎和牛皮癣。
• Indazole compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases, and methods for their use
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040192735A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  Indazole compounds that modulate and/or inhibit the ophthalmic diseases and the activity of certain protein kinases are described. These compounds and pharmaceutical compositions containing them are capable of mediating tyrosine kinase signal transduction and thereby modulate and/or inhibit unwanted cell proliferation. The invention is also directed to the therapeutic or prophylactic use of pharmaceutical compositions containing such compounds, and to methods of treating ophthalmic diseases and cancer and other disease states associated with unwanted angiogenesis and/or cellular proliferation, such as diabetic retinopathy, neovascular glaucoma, rheumatoid arthritis, and psoriasis, by administering effective amounts of such compounds.

  本文描述了调节和/或抑制眼科疾病和某些蛋白激酶活性的吲唑化合物。这些化合物和含有它们的药物组合物能够介导酪氨酸激酶信号传导，从而调节和/或抑制不必要的细胞增殖。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物的治疗或预防用途，以及通过给予这些化合物的有效量来治疗眼科疾病和与不必要的血管生成和/或细胞增殖相关的癌症和其他疾病状态，如糖尿病视网膜病变、新生血管性青光眼、类风湿性关节炎和银屑病。
• 2-(1H-INDAZOL-6-YLAMINO)- BENZAMIDE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASES INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF OPHTHALMIC DISEASES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP1585743A1

  公开（公告）日：2005-10-19
• US7053107B2
  申请人：——

  公开号：US7053107B2

  公开（公告）日：2006-05-30
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00825
  作者：Shi, Cunjian、Chang, Longfeng、Wang, Jie、Dai, Jingqi、Xu, Wenyue、Tang, Jiangyang、Mei, Wenyi、Zhang, Chen、Wang, Zedong、Liao, Yichen、Zhang, Xingsen、Jiang, Wenzhe、Zhang, Guozhen、Zhao, Zhenjiang、Xu, Yufang、Zhu, Lili、Li, Honglin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00825

  日期：——

  malonic acid non-nucleoside inhibitors coordinating with zinc ions of CD73. Compound 12f was found to be a superior CD73 inhibitor (IC50 = 60 nM) by structural optimization, and its pharmacokinetic properties were investigated. In mouse tumor models, compound 12f showed excellent efficacy and reversal of immunosuppression in combination with chemotherapeutic agents or checkpoint inhibitors, suggesting

  肿瘤微环境中细胞外高浓度的三磷酸腺苷 (ATP) 通过 CD39 和 CD73 的连续去磷酸化产生腺苷，从而产生有效的免疫抑制作用，抑制 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞的功能。 CD73 作为腺苷产生的决定酶，已被证明与不良的临床肿瘤预后相关。作为 5'-单磷酸腺苷 (AMP) 类似物的常规抑制剂可能存在进一步代谢为腺苷类似物的风险。在此，我们报道了一系列与 CD73 的锌离子配位的新系列丙二酸非核苷抑制剂。通过结构优化发现化合物12f是一种优异的CD73抑制剂（IC 50 = 60 nM），并对其药代动力学特性进行了研究。在小鼠肿瘤模型中，化合物12f与化疗药物或检查点抑制剂联合使用显示出优异的疗效和逆转免疫抑制的作用，表明它值得进一步开发作为新型CD73抑制剂。