2-氯-N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基喹唑啉-4-胺 | 827030-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2-氯-N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基喹唑啉-4-胺
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-N-methylquinazolin-4-amine
• 英文别名: EP128265；(2-Chloroquinazolin-4-yl)-(4-methoxyphenyl)-methylamine
• CAS: 827030-33-1
• 化学式: C₁₆H₁₄ClN₃O
• 分子量: 299.76
• InChiKey: CIPVUQSDDVFBPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  乙醇中≤5mg/ml；DMSO中10mg/ml；二甲基甲酰胺中10mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

MPI-0441138是一种强效诱导凋亡和生长抑制的物质，在T47D和HCT116细胞中，其半数有效浓度(EC50)均为2 nM。具体来说，这一浓度基于caspase-3活化和总细胞ATP含量的变化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基喹唑啉-4-胺 在 肼 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以21%的产率得到2-hydrazino-N-(4-methoxyphenyl)-N-methylquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  WO2006/74147

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-ureidobenzoate 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-氯-N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基喹唑啉-4-胺
  参考文献：
  名称：

  发现新型喹唑啉作为潜在的抗微管蛋白剂，其占据秋水仙碱结构域的三个区域。

  摘要：

  受最近公开的具有微管蛋白的verubulin类似物6的晶体结构的启发，已经设计和合成了一系列新的喹唑啉作为微管蛋白抑制剂，其占据了秋水仙碱结构域的三个区域。在新合成的化合物中，19c对K562，HepG2，KB，HCT-8和MDB-MB-231癌细胞显示出显着的效力。体外微管聚合试验确定19c为有效的微管蛋白装配抑制剂，其与微管蛋白的结合模式已通过分子建模研究确认，占据了微管蛋白结构域的三个区域。此外，19c破坏了细胞内微管网络，引起了G2 / M期停滞，诱导了细胞凋亡，并使K562细胞的线粒体去极化。19c还减少了细胞迁移，并破坏了人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的毛细血管样形成。重要的是，在H22肝癌异种移植小鼠模型中，19c显着且剂量依赖性地抑制了肿瘤的生长。所有这些结果表明，19c作为一种新型的和潜在的抗微管蛋白药物可用于癌症治疗，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.027

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF CELL PROLIFERATION AND THE USE THEREOF
  申请人：ANDERSON MARK B.

  公开号：US20100068197A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  Disclosed are compounds of Formula I effective as cytotoxic agents. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  揭示的是作为细胞毒性剂有效的I式化合物。本发明的化合物在治疗多种临床病况中是有用的，这些病况中发生异常细胞的不受控制的生长和扩散。
• [EN] DIACYLGLYCEROL KINASE MODULATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT LA DIACYLGLYCÉROL KINASE
  申请人：CARNA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021130638A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present disclosure provides diacylglycerol kinase modulating compounds, and pharmaceutical compositions thereof, for treating cancer, including solid tumors, and viral infections, such as HIV or hepatitis B virus infection. The compounds can be used alone or in combination with other agents.

  本公开提供了调节二酰基甘油激酶的化合物以及用于治疗癌症（包括实体瘤）和病毒感染（如HIV或乙型肝炎病毒感染）的药物组合物。这些化合物可以单独使用或与其他药物联合使用。
• Potential of substituted quinazolines to interact with multiple targets in the treatment of cancer
  作者：Shruti Choudhary、Arpit Doshi、Lerin Luckett-Chastain、Michael Ihnat、Ernest Hamel、Susan L. Mooberry、Aleem Gangjee

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116061

  日期：2021.4

  effects on microtubule dynamics.1,2 The design, synthesis and biological evaluation of quinazolines as potent inhibitors of multiple intracellular targets, including microtubules and multiple RTKs, is described. In addition to the known ability of quinazolines 1 and 2 to cause microtubule depolymerization, they were found to be low nanomolar inhibitors of EGFR, VEGFR-2 and PDGFR-β. Low nanomolar inhibition

  基于喹唑啉的抗神经胶质瘤药物的功效归因于它们对微管动力学的影响。 1,2描述了喹唑啉作为多种细胞内靶点（包括微管和多种 RTK）的有效抑制剂的设计、合成和生物学评价。除了已知喹唑啉1和2能够引起微管解聚之外，还发现它们是 EGFR、VEGFR-2 和 PDGFR-β 的低纳摩尔抑制剂。 1-3和9-10观察到EGFR 的低纳摩尔抑制。化合物1和4抑制VEGFR-2激酶的活性优于或等于舒尼替尼。此外，在 CAM 血管生成测定中，化合物1和2与舒尼替尼具有相似的效力。本研究中化合物的多靶点活性表明喹唑啉可以影响多种途径，并可能导致这些药物因其针对多个靶点的活性而具有抗肿瘤潜力。
• COMPOUNDS AND THERAPEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20070244113A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明揭示了4-芳氨基喹唑啉及其类似物，可有效激活半胱氨酸蛋白酶并诱导细胞凋亡。本发明的化合物在治疗各种临床情况中具有用途，其中异常细胞的不受控制的生长和扩散。
• Compounds and therapeutical use thereof
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20050137213A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明揭示了4-芳基氨基喹唑啉及其类似物，它们有效地激活半胱氨酸蛋白酶并诱导细胞凋亡。本发明的化合物在治疗各种临床病症中具有用途，其中发生异常细胞的不受控制的生长和扩散。