6-methoxy-5-(tetrahydro-furan-2-yloxy)-2H-phthalazino-1-one | 256421-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-methoxy-5-(tetrahydro-furan-2-yloxy)-2H-phthalazino-1-one
• 英文别名: 6-methoxy-5-(tetrahydro-furan-2-yloxy)-2H-phthalazin-1-one；6-methoxy-5-(tetrahydrofuran-2-yloxy)-2H-phthalazin-1-one；6-methoxy-5-(oxolan-2-yloxy)-2H-phthalazin-1-one
• CAS: 256421-78-0
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₄
• 分子量: 262.265
• InChiKey: AXUMLKRAGHHVBJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-5-(tetrahydro-furan-2-yloxy)-2H-phthalazino-1-one 在 4-甲基苯硫酚钠 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 10.0h， 以52%的产率得到6-hydroxy-5-(tetrahydro-furan-2-yloxy)-2H-phthalazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  Phthalazine derivatives as phosphodiesterase 4 inhibitors

  摘要：

  本发明提供了一种从以下组中选择的化合物：N-3-乙酰基-1-(3,5-二氯吡啶-4-基甲基)-5-环戊氧基-6-甲氧基-4H-邻苯二嗪；6,7-二甲氧基-1-吡啶-4-基甲基-4-噻唑-2-基-邻苯二嗪；1-(6,7-二甲氧基-4-吡啶-4-基甲基-1H-邻苯二嗪-2-基)乙酮；2-甲磺酰基-6,7-二甲氧基-4-吡啶-4-基甲基-1,2-二氢邻苯二嗪；2-甲酰基-6,7-二甲氧基-4-吡啶-4-基甲基-1,2-二氢邻苯二嗪；1-(6,7-二甲氧基-4-吡啶-4-基甲基-1H-邻苯二嗪-2-基)-1-咪唑-1-基甲酮；1-(3,5-二氯吡啶-4-基甲基)-3-甲磺酰基-6-二氟甲氧基-5-(四氢呋喃-2-氧基)-4H-邻苯二嗪；以及其N→O衍生物和其药学上可接受的盐。本发明还提供了一种药物组合物，其含有上述化合物的治疗有效量与药学上可接受的载体混合。

  公开号：

  US06340684B1
• 作为产物：
  描述：

  甲磺酸化噁戊环-3-基 、 5-hydroxy-6-methoxy-2H-phthalazin-1-one 在 sodium carbonate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 以57.2%的产率得到6-methoxy-5-(tetrahydro-furan-2-yloxy)-2H-phthalazino-1-one
  参考文献：
  名称：

  Phthalazine derivatives as phosphodiesterase 4 inhibitors

  摘要：

  本发明提供了一种从以下组中选择的化合物：N-3-乙酰基-1-(3,5-二氯吡啶-4-基甲基)-5-环戊氧基-6-甲氧基-4H-邻苯二嗪；6,7-二甲氧基-1-吡啶-4-基甲基-4-噻唑-2-基-邻苯二嗪；1-(6,7-二甲氧基-4-吡啶-4-基甲基-1H-邻苯二嗪-2-基)乙酮；2-甲磺酰基-6,7-二甲氧基-4-吡啶-4-基甲基-1,2-二氢邻苯二嗪；2-甲酰基-6,7-二甲氧基-4-吡啶-4-基甲基-1,2-二氢邻苯二嗪；1-(6,7-二甲氧基-4-吡啶-4-基甲基-1H-邻苯二嗪-2-基)-1-咪唑-1-基甲酮；1-(3,5-二氯吡啶-4-基甲基)-3-甲磺酰基-6-二氟甲氧基-5-(四氢呋喃-2-氧基)-4H-邻苯二嗪；以及其N→O衍生物和其药学上可接受的盐。本发明还提供了一种药物组合物，其含有上述化合物的治疗有效量与药学上可接受的载体混合。

  公开号：

  US06340684B1

文献信息

• Phthalazine derivatives as phosphodiesterase 4-inhibitors
  申请人：Zambon Group S.p.A

  公开号：US20040043999A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  A process for preparing a compound of formula I: 1 wherein G is methylene, ethylene, CONH, amino or a bond; R is H, phenyl or a (C 1-4 )alkyl group optionally substituted by phenyl; Cy is phenyl or a 5- or 6-membered heterocycle of the group consisting of pyrrole, imidazole, pyrazole, pyrrolidine, pyrroline, imidazoline, imidazolidine, pyrazolidine, pyrazoline, pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine, piperazine, piperidine, and triazine, the Cy residue being optionally substituted by one or more substituent(s) selected from the group consisting of keto, nitro, carboxy, fluorine, chlorine, bromine, or iodine; R 1 is a (C 1-6 )alkyl or polyfluoro(C 1-6 )alkyl group; and R 2 is aryl, aryl-(C 1-10 )-alkyl, (C 4-7 )cycloalkyl or (C 4-7 )heterocycle wherein the heteroatom is an oxygen atom.

  一种制备化合物I的方法：其中，G为亚甲基，乙烯基，CONH，氨基或键；R为氢，苯基或(C1-4)烷基，可选地被苯基取代；Cy为苯基或由吡咯，咪唑，吡唑啉，吡咯烷，吡咯烷，咪唑啉，咪唑烷，吡唑烷，吡唑啉，吡啶，吡嗪，嘧啶，吡嗪，哌嗪，哌啶和三嗪组成的5-或6-成员杂环，Cy残基可选地被氧，硝基，羰基，氟，氯，溴或碘中的一个或多个取代基取代；R1为(C1-6)烷基或多氟(C1-6)烷基；R2为芳基，芳基-(C1-10)-烷基，(C4-7)环烷基或(C4-7)杂环，其中杂原子为氧原子。
• [DE] 3-CYANO-2,4,5-TRIFLUOR-BENZOYLFLUORID UND ZWISCHENPRODUKTE ZU SEINER HERSTELLUNG<br/>[EN] 3-CYANO-2,4,5-TRIFLUORO-BENZOYL FLUORIDE AND INTERMEDIATE PRODUCTS FOR THE PRODUCTION THEREOF<br/>[FR] FLUORURE DE 3-CYANO-2,4,5-TRIFLUORO-BENZOYLE ET PRODUITS INTERMEDIAIRES POUR SA FABRICATION
  申请人：BAYER AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1998047862A1

  公开（公告）日：1998-10-29

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft 3-Cyano-2,4,5-trifluor-benzoylfluorid (I) und Zwischenprodukte zu seiner Herstellung und das Verfahren zur Herstellung von 3-Cyano-2,4,5-trifluor-benzoylfluorid, das von 5-Fluor-1,3-xylol (VIII) ausgeht, das zweifach in Gegenwart eines Katalysators unter ionischen Bedingungen im Kern zum 2,4-Dichlor-5-fluor-1,3-dimethylbenzol (VII) chloriert wird. Dieses wird unter radikalischen Bedingungen in den Seitenketten zu 2,4-Dichlor-5-fluor-3-dichlormethyl-1-trichlormethylbenzol (VI) chloriert. Dieses wird über die gegebenenfalls zu isolierende 2,4-Dichlor-5-fluor-3-dichlormethylbenzoesäure (V) zur 2,4-Dichlor-5-fluor-3-formyl-benzoesäure (IV) verseift, deren Aldehydgruppe wird zu 2,4-Dichlor-5-fluor-3-N-hydroxyiminomethyl-benzoesäure (III) umgesetzt und aus dieser wird, bei gleichzeitiger Umwandlung der Carboxylgruppe in die Chlorcarbonylgruppe, Wasser unter Verwendung eines Säurechlorids zum Nitril 2,4-Dichlor-3-cyano-5-fluor-benzoyl-chlorid (II) eliminiert. Dieses wird abschließend einem Fluor/Chlor-Austausch unterworfen.(EN) The invention relates to 3-cyano-2,4,5-trifluoro-benzoyl fluoride and intermediate products for the production thereof and a method for the production of 3-cyano-2,4,5-trifluoro-benzoyl fluoride starting from 5-fluoro-1,3-xylol (VIII), which is chlorinated twice in the presence of a catalyst with ionic conditions in the nucleus to obtain 2,4-dichloro-5-fluoro-1,3-dymethylbenzol (VII), which is then chlorinated with radical conditions in the side chains to obtain 2,4-dichloro-5-fluoro-3-dichloromethyl-1-trichloromethyl benzol (VI), which is subsequently saponified by the optionally isolatable 2,4-dichloro-5-fluoro-3-dichloromethyl benzoic acid (V) to obtain 2,4-dichloro-5-fluoro-3-formyl-benzoic acid (IV) whose aldehyde group is converted to 2,4-dichloro-5-fluoro-3-N-hydroxyiminomethyl-benzoic acid (III), whereupon water is eliminated using an acid chloride while at the same time converting the carboxyl group into a chlorocarbonyl group to obtain nitrile 2,4-dichloro-3-cyano-5-fluoro-benzoyl-chloride (II), which is finally subjected to a fluorine/chlorine exchange.(FR) L'invention concerne le fluorure de 3-cyano-2,4,5-trifluorobenzoyle, des produits intermédiaires pour sa fabrication et un procédé de fabrication dudit fluorure de 3-cyano-2,4,5-trifluorobenzoyle en partant du 5-fluoro-1,3-xylol (VIII), lequel est chloré deux fois, en présence d'un catalyseur, dans des conditions ioniques dans le noyau, de manière à obtenir le 2,4-dichloro-5-fluoro-1,3-diméthylbenzol (VII). Ce dernier est chloré, dans des conditions radicalaires dans les chaînes latérales, ce qui fournit le 2,4-dichloro-5-fluoro-3-dichlorométhyl-1-trichlorométhylbenzol (VI). Ce dernier est saponifié, via l'acide 2,4-dichloro-5-fluoro-3-dichlorométhylbenzoïque (V), éventuellement à isoler, en acide 2,4-dichloro-5-fluoro-3-formylbenzoïque (IV), dont le groupe aldéhyde est transformé en acide 2,4-dichloro-5-fluoro-3-N-hydroxyiminométhylbenzoïque (III), à partir duquel, par transformation simultanée du groupe carboxyle en groupe chlorocarbonyle, il se produit une élimination d'eau par utilisation d'un chlorure d'acide conduisant au chlorure de nitrile 2,4-dichloro-3-cyano-5-fluorobenzoyle (II). Ce dernier est soumis, en dernier lieu, à un échange fluor/chlore.

  本发明涉及3-硝基-2、4、5-三氟苯氧氟（I）及其中间产品，以及从5-氟-1,3-二氯丙醇（VIII）出发制备3-硝基-2、4、5-三氟苯氧氟的方法。 该方法首先将5-氟-1,3-二氯丙醇在离子催化器存在下，于苯核中进行两次氯化反应，生成2,4-二氯-5-氟-1,3-二甲苯（VII）。接着，以自由基反应的条件，在侧链上对该化合物进行氯化，得到2,4-二氯-5-氟-3-二氯基-1-三氯甲苯（VI）。随后，在可选的2,4-二氯-5-氟-3-二氯基甲基苯甲酸（V）的作用下，VI经过水解反应，生成2,4-二氯-5-氟-3-甲基甲苯甲酸（IV）。该反应同时将苯甲酸的羧基转化为氯苯甲酸基，从而得到2,4-二氯-5-氟-3-氨基甲基-1-三氟甲苯甲酸（III）。通过使用酸氯和水的反应，将该中间体中的羧基进一步转化为苯甲酸的-CN基团，生成含氮的2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯腈氯化物（II）。最后，对该化合物进行氟氯交换，得到最终产物。
• 3-CYANO-2,4,5-TRIFLUOR-BENZOYLFLUORID UND ZWISCHENPRODUKTE ZU SEINER HERSTELLUNG
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0977729A1

  公开（公告）日：2000-02-09
• PHTHALAZINE DERIVATIVES USEFUL AS PHOSPHODIESTERASE 4 INHIBITORS
  申请人：ZAMBON GROUP S.p.A.

  公开号：EP1042300B1

  公开（公告）日：2004-02-11
• PHTHALAZINE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE 4 INHIBITORS
  申请人：ZAMBON GROUP S.p.A.

  公开号：EP1098886A1

  公开（公告）日：2001-05-16