2-氯-N-[(9H-芴-9-氨基)羰基]-6-氟苯甲酰胺 | 1186372-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 2-氯-N-[(9H-芴-9-氨基)羰基]-6-氟苯甲酰胺
• 英文名称: 1-(2-chloro-6-fluorobenzoyl)-3-(9H-fluoren-9-yl)-urea
• 英文别名: 2-Chloro-N-[(9H-fluoren-9-ylamino)carbonyl]-6-fluorobenzamide；2-chloro-N-(9H-fluoren-9-ylcarbamoyl)-6-fluorobenzamide
• CAS: 1186372-20-2
• 化学式: C₂₁H₁₄ClFN₂O₂
• 分子量: 380.806
• InChiKey: SFNLLCUAISZNRV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  242-245℃
• 密度：
  1.43
• 溶解度：
  二甲基亚砜：40mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

TMN355（Compound 3i）是一种有效的Cyclophilin A (CypA) 抑制剂，其IC50值为1.52 nM。它能够减少泡沫细胞的形成和细胞因子的分泌，并可用于治疗动脉粥样硬化。

靶点

Target	Value
CypA	1.52 nM

体外研究

TMN355在0.5至10 μM浓度下作用3至9小时后，能够使Cyclophilin A蛋白表达减少75.9%。1 μM TMN355在6小时内也能够抑制激活后的Cyclophilin A。

蛋白印迹分析

• 细胞系：THP细胞系
• 浓度：0.5, 1, 2.5, 5 和 10 μM
• 孵育时间：3, 6 和 9小时
• 结果：Cyclophilin A蛋白表达减少了75.9%

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-氟苯甲酰胺 、 异氰酸-9H-芴-2-酯 以 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-氯-N-[(9H-芴-9-氨基)羰基]-6-氟苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Discovering Potent Small Molecule Inhibitors of Cyclophilin A Using de Novo Drug Design Approach

  摘要：

  This work describes an integrated approach of de novo drug design, chemical synthesis, and bioassay for quick identification of a series of novel small molecule cyclophilin A (CypA) inhibitors (1-3). The activities or the two most potent CypA inhibitors (3h and 3i) are 2.59 and 1.52 nM, respectively, which are about 16 and 27 times more potent than that of cyclosporin A. This study clearly demonstrates the power of our de novo drug design strategy and the related program LigBuilder 2.0 in drug discovery.

  DOI：

  10.1021/jm9008295

文献信息

• Discovering Potent Small Molecule Inhibitors of Cyclophilin A Using de Novo Drug Design Approach
  作者：Shuaishuai Ni、Yaxia Yuan、Jin Huang、Xiaona Mao、Maosheng Lv、Jin Zhu、Xu Shen、Jianfeng Pei、Luhua Lai、Hualiang Jiang、Jian Li

  DOI：10.1021/jm9008295

  日期：2009.9.10

  This work describes an integrated approach of de novo drug design, chemical synthesis, and bioassay for quick identification of a series of novel small molecule cyclophilin A (CypA) inhibitors (1-3). The activities or the two most potent CypA inhibitors (3h and 3i) are 2.59 and 1.52 nM, respectively, which are about 16 and 27 times more potent than that of cyclosporin A. This study clearly demonstrates the power of our de novo drug design strategy and the related program LigBuilder 2.0 in drug discovery.