2-[1-(naphth-2-ylmethyl)-1H-imidazol-5-yl]acetic acid hydrochloride | 183499-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-[1-(naphth-2-ylmethyl)-1H-imidazol-5-yl]acetic acid hydrochloride
• 英文别名: 1-(2-naphthylmethyl)-1H-imidazol-5-ylacetic acid hydrochloride；2-[3-(naphthalen-2-ylmethyl)imidazol-4-yl]acetic acid;hydrochloride
• CAS: 183499-93-6
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₂*ClH
• 分子量: 302.76
• InChiKey: DSRXTXYZPRJKCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.13
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[1-(naphth-2-ylmethyl)-1H-imidazol-5-yl]acetic acid hydrochloride 、 3-(t-Butoxycarbonyl)amino-2-(RS)-aminopropionic acid methyl ester 在 白碳黑 1,2-二氯乙烷 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-t-Butoxycarbonylamino-2-(RS)-[(Naphth-2-ylmethyl)-1H-imidazol-5-yl]acetylamino-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明包括抑制法尼基-蛋白转移酶的低分子量肽类化合物。此外，这些化合物与先前描述的作为法尼基-蛋白转移酶抑制剂的单肽或二肽类似物不同之处在于它们不含硫醇基团。缺乏硫醇基团在动物体内具有改善药代动力学行为、预防硫醇依赖性化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇形成二硫键）以及减少全身毒性方面提供了独特优势。本发明还包括含有这些法尼基转移酶抑制剂的化疗组合物以及其生产方法。

  公开号：

  US05756528A1
• 作为产物：
  描述：

  甲基(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)乙酸酯 以 盐酸 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-[1-(naphth-2-ylmethyl)-1H-imidazol-5-yl]acetic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明涉及抑制法尼基-蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras法尼酰化的化合物。该发明还涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及抑制法尼基-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras法尼酰化的方法。

  公开号：

  US05891889A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE FARNESYL-PROTEINE TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1996030343A1

  公开（公告）日：1996-10-03

  (EN) The present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.(FR) La présente invention concerne des composés qui inhibent la farnésyl-protéine transférase (FTase) et la farnélysation de l'oncogène Ras protéique. L'invention concerne en outre des compositions chimiothérapeutiques contenant les composés de cette invention, et des procédés servant à inhiber la farnésyl-protéine transférase et la farnélysation de la protéine d'oncogène Ras.

  该发明涉及抑制法尼酰-蛋白转移酶（FTase）和癌基因蛋白Ras的法尼酰化的化合物。该发明进一步涉及含有该发明化合物的化疗组合物和抑制法尼酰-蛋白转移酶和癌基因蛋白Ras的法尼酰化的方法。
• Heterocycle-containing inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05652257A1

  公开（公告）日：1997-07-29

  The present invention comprises analogs of the CAAX motif of the protein Ras that is modified by farnesylation in vivo. These CAAX analogs inhibit the farnesylation of Ras. Furthermore, these CAAX analogues differ from those previously described as inhibitors of Ras farnesyl transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

  本发明涉及一种蛋白质Ras的CAAX基序的类似物，该基序在体内经过法尼酰化修饰。这些CAAX类似物抑制Ras的法尼酰化。此外，这些CAAX类似物与以前描述的抑制Ras法尼酰转移酶的类似物不同，因为它们没有硫醇基团。缺乏硫醇基团在动物的药代动力学行为方面具有独特的优势，可以防止硫醇依赖性化学反应，例如快速自氧化和与内源性硫醇形成二硫键，并减少系统毒性。本发明还涵盖了含有这些法尼酰转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。
• THIOL-FREE INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0783517A2

  公开（公告）日：1997-07-16
• INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0820445A1

  公开（公告）日：1998-01-28
• EP0833633A4
  申请人：——

  公开号：EP0833633A4

  公开（公告）日：1999-03-24