4-(3-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl)morpholine hydrochloride | 1383952-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl)morpholine hydrochloride
• 英文别名: 4-chloro-7-methoxy-6-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]quinazoline hydrochloride；4-(3-((4-Chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)morpholine hydrochloride；4-[3-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxypropyl]morpholine;hydrochloride
• CAS: 1383952-42-8
• 化学式: C₁₆H₂₀ClN₃O₃*ClH
• 分子量: 374.267
• InChiKey: CLVHSEBJJMGMJN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.81
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-aminophenyl)-3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea 、 4-(3-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl)morpholine hydrochloride 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以18%的产率得到1-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-ylamino)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Design and discovery of 4-anilinoquinazoline ureas as multikinase inhibitors targeting BRAF, VEGFR-2 and EGFR

  摘要：

  4-苯胺基喹唑啉脲是根据混合设计方法设想的，该方法基于激酶药物发现中的两个特权药效团，即4-苯胺基喹唑啉和不对称二芳基脲。在我们的构效关系 (SAR) 活动中，合成了标题化合物，并通过生化分析对其激酶抑制活性进行了分析。标题化合物 18-20 被发现是多激酶抑制剂，对 BRAF、BRAF V600E、VEGFR-2 和 EGFR 具有显着活性。 BRAF 和 VEGFR-2 的 DFG-out 构象的分子对接表明它们可能是 II 型抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c3md00096f
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以84.1%的产率得到4-(3-(4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl)morpholine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种吉非替尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成高纯度吉非替尼的合成方法，该方法采用7‑甲氧基‑6‑(3‑吗啉‑4‑基丙氧基)喹唑啉‑4(3H)‑酮为原料，与三氯氧磷或五氯化磷发生氯代反应，然后与3‑氯‑4‑氟苯胺缩合，制备得吉非替尼粗品，经甲基异丁基酮与乙酸乙酯的混合溶剂精制，得吉非替尼成品，该工艺反应条件温和、操作更简单，环境污染小，可获得高纯度的符合现技术质量要求的药用吉非替尼。

  公开号：

  CN107098863B

文献信息

• 一种吉非替尼的制备方法
  申请人：重庆莱美隆宇药业有限公司

  公开号：CN107098863B

  公开（公告）日：2020-04-10

  本发明公开了一种合成高纯度吉非替尼的合成方法，该方法采用7‑甲氧基‑6‑(3‑吗啉‑4‑基丙氧基)喹唑啉‑4(3H)‑酮为原料，与三氯氧磷或五氯化磷发生氯代反应，然后与3‑氯‑4‑氟苯胺缩合，制备得吉非替尼粗品，经甲基异丁基酮与乙酸乙酯的混合溶剂精制，得吉非替尼成品，该工艺反应条件温和、操作更简单，环境污染小，可获得高纯度的符合现技术质量要求的药用吉非替尼。
• Design and discovery of 4-anilinoquinazoline ureas as multikinase inhibitors targeting BRAF, VEGFR-2 and EGFR
  作者：Qingwen Zhang、Yuanyuan Diao、Fei Wang、Ying Fu、Fei Tang、Qidong You、Houyuan Zhou

  DOI：10.1039/c3md00096f

  日期：——

  4-Anilinoquinazoline ureas were envisaged according to the hybrid-design approach based upon two privileged pharmacophores in kinase drug discovery, i.e. 4-anilinoquinazoline and unsymmetrical diaryl urea. In our structure–activity relationships (SAR) campaign, title compounds were synthesized and profiled in biochemical assay for their kinase inhibitory activity. Title compounds 18–20 were found to be multikinase inhibitors with profound activity against BRAF, BRAF V600E, VEGFR-2 and EGFR. Molecular docking into DFG-out conformations of BRAF and VEGFR-2 suggested that they might be type II inhibitors.

  4-苯胺基喹唑啉脲是根据混合设计方法设想的，该方法基于激酶药物发现中的两个特权药效团，即4-苯胺基喹唑啉和不对称二芳基脲。在我们的构效关系 (SAR) 活动中，合成了标题化合物，并通过生化分析对其激酶抑制活性进行了分析。标题化合物 18-20 被发现是多激酶抑制剂，对 BRAF、BRAF V600E、VEGFR-2 和 EGFR 具有显着活性。 BRAF 和 VEGFR-2 的 DFG-out 构象的分子对接表明它们可能是 II 型抑制剂。