3-[1-(4-chlorobenzyl)piperidin-4-yl]-5-(4-chlorophenyl)pyrazole | 156337-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-[1-(4-chlorobenzyl)piperidin-4-yl]-5-(4-chlorophenyl)pyrazole
• 英文别名: 4-[5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-3-yl]-1-[(4-chlorophenyl)methyl]piperidine；1-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-[3-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl]piperidine
• CAS: 156337-47-2
• 化学式: C₂₁H₂₁Cl₂N₃
• 分子量: 386.324
• InChiKey: YATPAHDOUJPRNV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  31.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对氰基溴化苄 、 3-[1-(4-chlorobenzyl)piperidin-4-yl]-5-(4-chlorophenyl)pyrazole 在 polystyrene supported 2-tert-butylimino-2-diethylamino-1,3-dimethylperhydro-1,3,2-diazaphosphorine 、 aminomethyl polystyrene 作用下， 生成 4-[5-[1-(4-Chloro-benzyl)-piperidin-4-yl]-3-(4-chloro-phenyl)-pyrazol-1-ylmethyl]-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Polymer supported bases in solution-phase synthesis. 2. A convenient method for N-alkylation reactions of weakly acidic heterocycles

  摘要：

  A convenient solution-phase method for N-alkylation reactions of weakly acidic heterocycles employing polymer supported super base PBEMP is described. By using this method, multiple-step and chemoselective N-alkylation sequences can be carried out in a one-pot process. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00173-5
• 作为产物：
  描述：

  4-氯氯苄 、 4-[3-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl]piperidine 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 以26%的产率得到3-[1-(4-chlorobenzyl)piperidin-4-yl]-5-(4-chlorophenyl)pyrazole
  参考文献：
  名称：

  4-杂环基哌啶是人多巴胺D4受体上的选择性高亲和力配体。

  摘要：

  5-（4-氯苯基）-3-（1-（4-氯苄基）哌啶-4-基）吡唑（3）通过默克样品收集的筛选被鉴定为具有中等亲和力的人多巴胺D4（hD4）受体配体（61 nM）和4倍于人类D2（hD2）受体的选择性。已经系统地检查了该分子的四个独立部分，以探索与hD4亲和力和相对于其他多巴胺受体的选择性有关的构效关系。发现与吡唑连接的4-氯苯基是最佳的，与4-取代的哌啶一样。碱性氮上的亲脂基更易于改变，最佳基团是苯乙基。芳族杂环可以被改变为许多不同的基团，其中异恶唑和嘧啶显示出改善的亲和力。该杂环也可以有利地被烷基化，从而提高了化合物对D2受体的选择性。据推测，基于异恶唑（29和30）的晶体结构以及受构象约束的化合物（28），将芳族杂环与哌啶连接的键周围的构象对于D4亲和力很重要。将所有有利的变化放在一起，就发现了5-（4-氯苯基）-4-甲基-3-（1-（2-苯基乙基）哌啶-4-基）异恶唑（36）是人类的纳

  DOI：

  10.1021/jm970111h

文献信息

• Dopamine receptor subtype ligands
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US05631269A1

  公开（公告）日：1997-05-20

  Compounds of formula (I) ##STR1## wherein one of X and Y represents nitrogen, and the other of X and Y represents oxygen, sulphur or N--R.sup.2 ; Q represents a substituted five- or six- membered monocyclic heteroaliphatic ring which contains one nitrogen atom as the sole heteroatom and is linked to the five-membered heteroatomic ring containing the moieties X and Y via a carbon atom; as well as substituted 1,3-dioxopropane precursors thereto, are ligands for dopamine receptor subtypes within the body and are therefore useful in the treatment of disorders of the dopamine system, in particular schizophrenia.

  化合物的结构式(I) ##STR1## 其中X和Y中的一个代表氮，另一个代表氧、硫或N--R.sup.2；Q代表一种取代的含有一个氮原子作为唯一杂原子的五元或六元单环杂原芳烃环，通过一个碳原子与含有X和Y的五元杂原芳烃环连接；以及取代的1,3-二氧代丙烷前体，它们是体内多巴胺受体亚型的配体，因此在治疗多巴胺系统紊乱，特别是精神分裂症方面具有用处。
• 5-(4-Chlorophenyl)-4-methyl-3-(1-(2- phenylethyl)piperidin-4-yl)isoxazole:  A Potent, Selective Antagonist at Human Cloned Dopamine D4 Receptors
  作者：Michael Rowley、Howard B. Broughton、Ian Collins、Raymond Baker、Frances Emms、Rosemarie Marwood、Shil Patel、Smita Patel、C. Ian Ragan、Stephen B. Freedman、Paul D. Leeson

  DOI：10.1021/jm960072u

  日期：1996.1.1
• DOPAMINE RECEPTOR SUBTYPE LIGANDS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0665833B1

  公开（公告）日：1999-07-14
• EP0822814A4
  申请人：——

  公开号：EP0822814A4

  公开（公告）日：1998-12-09
• ALPHA 1a ADRENERGIC RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0822814A1

  公开（公告）日：1998-02-11