N(1)-(6-chloropyrazin-2-yl)-N,N,N-trimethylpropane-1,3-diamine | 1138220-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N(1)-(6-chloropyrazin-2-yl)-N,N,N-trimethylpropane-1,3-diamine
• 英文别名: N'-(6-chloropyrazin-2-yl)-N,N,N'-trimethylpropane-1,3-diamine
• CAS: 1138220-52-6
• 化学式: C₁₀H₁₇ClN₄
• 分子量: 228.725
• InChiKey: CPYKWOSEIOEDFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N(1)-(6-chloropyrazin-2-yl)-N,N,N-trimethylpropane-1,3-diamine 、 3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)苯甲醛 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-Thiooxothiazolidin-4-one 类似物作为 Pan-PIM 激酶抑制剂

  摘要：

  莫洛尼鼠白血病病毒 (PIM) 激酶的原病毒整合位点是参与调节多种细胞过程的原癌激酶。PIM 激酶是新药开发的有希望的靶点，因为它们在许多癌症特异性途径中发挥重要作用，例如存活、细胞凋亡、增殖、细胞周期调节和迁移。在这里，2-thioxothiazolidin-4-one 衍生物被合成并评估为有效的泛 PIM 激酶抑制剂。优化的化合物对所有三种 PIM 激酶均显示出个位数纳摩尔 IC 50值，并且选择性高于其他 14 种激酶。化合物17抑制 Molm-16 细胞系 (EC 50  = 14 nM) 的生长并以剂量依赖性方式调节 pBAD 和 p4EBP1 的表达。 全尺寸图像

  DOI：

  10.1248/cpb.c21-00264
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯吡嗪 、 三甲基-1,3-丙二胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N(1)-(6-chloropyrazin-2-yl)-N,N,N-trimethylpropane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  2-Thiooxothiazolidin-4-one 类似物作为 Pan-PIM 激酶抑制剂

  摘要：

  莫洛尼鼠白血病病毒 (PIM) 激酶的原病毒整合位点是参与调节多种细胞过程的原癌激酶。PIM 激酶是新药开发的有希望的靶点，因为它们在许多癌症特异性途径中发挥重要作用，例如存活、细胞凋亡、增殖、细胞周期调节和迁移。在这里，2-thioxothiazolidin-4-one 衍生物被合成并评估为有效的泛 PIM 激酶抑制剂。优化的化合物对所有三种 PIM 激酶均显示出个位数纳摩尔 IC 50值，并且选择性高于其他 14 种激酶。化合物17抑制 Molm-16 细胞系 (EC 50  = 14 nM) 的生长并以剂量依赖性方式调节 pBAD 和 p4EBP1 的表达。 全尺寸图像

  DOI：

  10.1248/cpb.c21-00264

文献信息

• Discovery and evaluation of 3,5-disubstituted indole derivatives as Pim kinase inhibitors
  作者：Kunal N. More、Victor S. Hong、Ahyeon Lee、Jongsung Park、Shin Kim、Jinho Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.054

  日期：2018.8

  Pim kinases are promising therapeutic targets for the treatment of hematological cancers. A potent Pim kinase inhibitor 7f, derived from meridianin C, was further optimized by the replacement of 2-aminopyrimidine with substituted benzene. The optimization of the C-3 and C-5 positions of indole yielded compound 43 with improved cellular potency and high selectivity against a panel of 14 different kinases.
• Hit to Lead Account of the Discovery of a New Class of Inhibitors of Pim Kinases and Crystallographic Studies Revealing an Unusual Kinase Binding Mode
  作者：Kevin Qian、Lian Wang、Charles L. Cywin、Bennett T. Farmer、Eugene Hickey、Carol Homon、Scott Jakes、Mohammed A. Kashem、George Lee、Scott Leonard、Jun Li、Ronald Magboo、Wang Mao、Edward Pack、Charlene Peng、Anthony Prokopowicz、Morgan Welzel、John Wolak、Tina Morwick

  DOI：10.1021/jm801242y

  日期：2009.4.9

  A series of inhibitors of Pim-2 kinase identified by high-throughput screening is described. Details of the hit validation and lead generation process and structure-activity relationship (SAR) studies are presented. Disclosure of an unconventional binding mode for 1, as revealed by X-ray crystallography using the highly homologous Pim-1 protein, is also presented, and observed binding features are shown to correlate with the Pim-2 SAR. While highly selective within the kinase family, the series shows similar potency for both Pim-1 and Pim-2, which was expected on the basis of homology, but unusual in light of reports in the literature documenting a bias for Pim-1. A rationale for these observations based on Pim-1 and Pim-2 K(M(ATP)) values is suggested. Some interesting cross reactivity with casein kinase-2 was also identified, and structural features which may contribute to the association are discussed.
• 2-Thioxothiazolidin-4-one Analogs as Pan-PIM Kinase Inhibitors
  作者：Yanghwan Yun、Victor Sukbong Hong、Seungik Jeong、Hyeonseong Choo、Shin Kim、Jinho Lee

  DOI：10.1248/cpb.c21-00264

  日期：2021.9.1

  derivatives were synthesized and evaluated as potent pan-PIM kinase inhibitors. Optimized compounds showed single-digit nanomolar IC50 values against all three PIM kinases with high selectivity over 14 other kinases. Compound 17 inhibited the growth of Molm-16 cell lines (EC50 = 14 nM) and modulated the expression of pBAD and p4EBP1 in a dose-dependent manner. Fullsize Image

  莫洛尼鼠白血病病毒 (PIM) 激酶的原病毒整合位点是参与调节多种细胞过程的原癌激酶。PIM 激酶是新药开发的有希望的靶点，因为它们在许多癌症特异性途径中发挥重要作用，例如存活、细胞凋亡、增殖、细胞周期调节和迁移。在这里，2-thioxothiazolidin-4-one 衍生物被合成并评估为有效的泛 PIM 激酶抑制剂。优化的化合物对所有三种 PIM 激酶均显示出个位数纳摩尔 IC 50值，并且选择性高于其他 14 种激酶。化合物17抑制 Molm-16 细胞系 (EC 50  = 14 nM) 的生长并以剂量依赖性方式调节 pBAD 和 p4EBP1 的表达。 全尺寸图像