2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-amine | 27631-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-amine
• 英文别名: 2,3-dihydro-imidazo[1,2-c]quinazolin-5-ylamine
• CAS: 27631-28-3
• 化学式: C₁₀H₁₀N₄
• mdl: MFCD09754441
• 分子量: 186.216
• InChiKey: XNZABEOTIWRSCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  53.98
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-amine 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 78.0h， 以72%的产率得到2,3-dihydroimidazo<2,1-b>quinazolin-5(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  N-氰基-2-硝基苯并甲基丙烯酸甲酯的级联还原环化反应合成2,4-二氨基喹唑啉和三环喹唑啉

  摘要：

  通过使用氰基亚氨酸酯-胺的串联缩合和铁-HCl体系中的还原环化，已开发出一种高效的N 4取代的2,4-二氨基喹唑啉路线。该方法耐受随后的分子内N-烷基化，并在一锅法中产生两个稠合的杂环。该协议是三环喹唑啉的两步合成方法，该方法可通过有效的氰基亚酰胺化作用和2-硝基苯甲醛的串联还原环化作用来实现。此外，已经从开环/闭环级联的角度研究了三环喹唑啉的形成过程。发现以高收率制备三环喹唑啉酮依赖于碱或酸体系中三环喹唑啉的选择性水解。

  DOI：

  10.1021/jo2023697
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-cyano-2-nitrobenzenecarboximidoate 在 盐酸 、 铁粉 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  N-氰基-2-硝基苯并甲基丙烯酸甲酯的级联还原环化反应合成2,4-二氨基喹唑啉和三环喹唑啉

  摘要：

  通过使用氰基亚氨酸酯-胺的串联缩合和铁-HCl体系中的还原环化，已开发出一种高效的N 4取代的2,4-二氨基喹唑啉路线。该方法耐受随后的分子内N-烷基化，并在一锅法中产生两个稠合的杂环。该协议是三环喹唑啉的两步合成方法，该方法可通过有效的氰基亚酰胺化作用和2-硝基苯甲醛的串联还原环化作用来实现。此外，已经从开环/闭环级联的角度研究了三环喹唑啉的形成过程。发现以高收率制备三环喹唑啉酮依赖于碱或酸体系中三环喹唑啉的选择性水解。

  DOI：

  10.1021/jo2023697

文献信息

• Discovery and SAR of Novel 2,3-Dihydroimidazo[1,2-<i>c</i>]quinazoline PI3K Inhibitors: Identification of Copanlisib (BAY 80-6946)
  作者：William J. Scott、Martin F. Hentemann、R. Bruce Rowley、Cathy O. Bull、Susan Jenkins、Ann M. Bullion、Jeffrey Johnson、Anikó Redman、Arthur H. Robbins、William Esler、R. Paul Fracasso、Timothy Garrison、Mark Hamilton、Martin Michels、Jill E. Wood、Dean P. Wilkie、Hong Xiao、Joan Levy、Enrico Stasik、Ningshu Liu、Martina Schaefer、Michael Brands、Julien Lefranc

  DOI：10.1002/cmdc.201600148

  日期：2016.7.19

  cancers. As such, the development of PI3K inhibitors from novel compound classes should lead to differential pharmacological and pharmacokinetic profiles and allow exploration in various indications, combinations, and dosing regimens. A screening effort aimed at the identification of PI3Kγ inhibitors for the treatment of inflammatory diseases led to the discovery of the novel 2,3‐dihydroimidazo[1,2‐c]quinazoline

  磷酸肌醇3激酶（PI3K）途径在许多疾病状态中都被异常激活，包括肿瘤细胞，无论是通过生长因子受体酪氨酸激酶还是通过关键途径成分的基因突变和扩增。多种PI3K亚型在癌症中起着不同的作用。因此，从新型化合物类别开发PI3K抑制剂应导致不同的药理和药代动力学特征，并允许探索各种适应症，组合和给药方案。旨在鉴定用于治疗炎性疾病的PI3Kγ抑制剂的筛选工作导致发现了新型2,3-二氢咪唑[1,2- c喹唑啉类的PI3K抑制剂。随后针对癌症治疗的前导优化程序着重于抑制PI3Kα和PI3Kβ。在此，描述了此类的初始结构-活性关系发现以及优化方法，该方法导致将copanlisib（BAY 80-6946）鉴定为治疗实体瘤和血液肿瘤的临床候选药物。
• FUSED AZOLE-PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Shimada Mitsuyuki

  公开号：US20090270388A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The present invention relates to novel fused azolepyriimidine derivatives, processes for preparing them and pharmaceutical preparations containing them. The fused azolepyrimidine derivatives of the present invention exhibit enhanced potency for phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibition, especially for PI3K-γ inhibition and can be used for the prophylaxis and treatment of diseases associated with PI3K and particularly with PI3K-γ activity. More specifically, the azole derivatives of the present invention are useful for treatment and prophylaxis of diseases as follows: inflammatory and immunoregulatory disorders, such as asthma, atopic dermatitis, rhinitis, allergic diseases, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), septic shock, joint diseases, autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis, and Graves' disease, cancer, myocardial contractility disorders, heart failure, thromboembolism, ischemia, and atherosclerosis. The compounds of the present invention are also useful for pulmonary hypertension, renal failure, cardiac hypertrophy, as well as neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease, diabetes and focal ischemia, since the diseases also relate to PI3K activity in a human or animal subject.

  本发明涉及新型的融合式唑啉嘧啶衍生物、其制备方法和含有它们的药物制剂。本发明的融合式唑啉嘧啶衍生物表现出增强的磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制活性，特别是对PI3K-γ的抑制活性，可用于预防和治疗与PI3K，特别是PI3K-γ活性相关的疾病。更具体地说，本发明的唑啉嘧啶衍生物可用于以下疾病的治疗和预防：炎症和免疫调节性疾病，如哮喘、特应性皮炎、鼻炎、过敏疾病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、感染性休克、关节疾病、类风湿性关节炎和格雷夫斯病、癌症、心肌收缩功能障碍、心力衰竭、血栓栓塞、缺血和动脉硬化。本发明的化合物还可用于肺动脉高压、肾衰竭、心脏肥大，以及神经退行性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病、糖尿病和局灶性缺血，因为这些疾病也与人类或动物主体中的PI3K活性有关。
• Fused azole-pyrimidine derivatives
  申请人：Bayer HealthCare AG

  公开号：EP2042504A1

  公开（公告）日：2009-04-01

  The present invention relates to novel fused azolepyrimidine derivatives, processes for preparing them and pharmaceutical preparations containing them. The fused azolepyrimidine derivatives of the present invention exhibit enhanced potency for phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibition, especially for PI3K-γ inhibition and can be used for the prophylaxis and treatment of diseases associated with PI3K and particularly with PI3K-γ activity. More specifically, the azole derivatives of the present invention are useful for treatment and prophylaxis of diseases as follows: inflammatory and immunoregulatory disorders, such as asthma, atopic dermatitis, rhinitis, allergic diseases, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), septic shock, joint diseases, autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis, and Graves' disease, cancer, myocardial contractility disorders, heart failure, thromboembolism, ischemia, and atherosclerosis. The compounds of the present invention are also useful for pulmonary hypertension, renal failure, cardiac hypertrophy, as well as neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease, diabetes and focal ischemia, since the diseases also relate to PI3K activity in a human or animal subject.

  本发明涉及新型融合唑嘧啶衍生物、其制备工艺以及含有这些衍生物的药物制剂。本发明的融合唑嘧啶衍生物具有更强的磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制效力，特别是对 PI3K-γ 的抑制效力，可用于预防和治疗与 PI3K，特别是与 PI3K-γ 活性相关的疾病。 更具体地说，本发明的唑衍生物可用于治疗和预防以下疾病：炎症和免疫调节紊乱，如哮喘、特应性皮炎、鼻炎、过敏性疾病、慢性阻塞性肺病（COPD）、脓毒性休克、关节疾病、自身免疫性病变，如类风湿性关节炎和巴塞杜氏病、癌症、心肌收缩力紊乱、心力衰竭、血栓栓塞、缺血和动脉粥样硬化。 本发明的化合物还可用于肺动脉高压、肾功能衰竭、心肌肥大以及神经退行性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病、糖尿病和局灶性缺血，因为这些疾病也与人或动物体内的 PI3K 活性有关。
• US7511041B2
  申请人：——

  公开号：US7511041B2

  公开（公告）日：2009-03-31
• US8129386B2
  申请人：——

  公开号：US8129386B2

  公开（公告）日：2012-03-06