3-methyl-1-((4-phenylpiperazin-1-yl)sulfonyl)1H-imidazol-3-ium | 1609033-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-methyl-1-((4-phenylpiperazin-1-yl)sulfonyl)1H-imidazol-3-ium
• 英文别名: 1-(3-Methylimidazol-3-ium-1-yl)sulfonyl-4-phenylpiperazine；1-(3-methylimidazol-3-ium-1-yl)sulfonyl-4-phenylpiperazine
• CAS: 1609033-83-1
• 化学式: C₁₄H₁₉N₄O₂S
• 分子量: 307.396
• InChiKey: RIUZZAZZBYERQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((4-amino-1-methoxynaphthalen-2-yl)thio)acetate 、 3-methyl-1-((4-phenylpiperazin-1-yl)sulfonyl)1H-imidazol-3-ium 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-((1-hydroxy-4-(4-phenylpiperazine-1-sulfonamido)-naphthalen-2-yl)thio)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  3-取代-N-（4-羟基萘-1-基）芳基磺酰胺作为一类新型选择性 Mcl-1 抑制剂：基于结构的设计、合成、SAR 和生物学评价

  摘要：

  Mcl-1 是 Bcl-2 蛋白家族的抗细胞凋亡成员，是一种经过验证且有吸引力的癌症治疗靶点。Mcl-1 在许多癌症中的过度表达导致疾病进展和对当前化疗药物的抵抗。利用高通量筛选，化合物1被鉴定为选择性 Mcl-1 抑制剂，并且其与 Mcl-1 的 BH3 结合沟的结合已通过几种不同但互补的生化和生物物理测定得到证实。在基于结构的药物设计的指导下和 NMR 实验的支持下，进行了全面的 SAR 研究，并设计了一种有效的选择性抑制剂化合物21，它以180 nM的K i与 Mcl-1结合。21 的生物学特性表明它破坏了内源性 Mcl-1 和生物素化 Noxa-BH3 肽的相互作用，通过 Bak/Bax 依赖性机制导致细胞死亡，并选择性地使过表达 Mcl-1 的 Eμ-myc 淋巴瘤敏感，但不使过度表达的 Eμ-myc 淋巴瘤细胞敏感Bcl-2。用化合物21处理人白血病细胞系通过激活 caspase-3

  DOI：

  10.1021/jm500010b
• 作为产物：
  描述：

  1-((1H-imidazol-1-yl)sulfonyl)-4-phenylpiperazine 、 三氟甲烷磺酸甲酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-methyl-1-((4-phenylpiperazin-1-yl)sulfonyl)1H-imidazol-3-ium
  参考文献：
  名称：

  3-取代-N-（4-羟基萘-1-基）芳基磺酰胺作为一类新型选择性 Mcl-1 抑制剂：基于结构的设计、合成、SAR 和生物学评价

  摘要：

  Mcl-1 是 Bcl-2 蛋白家族的抗细胞凋亡成员，是一种经过验证且有吸引力的癌症治疗靶点。Mcl-1 在许多癌症中的过度表达导致疾病进展和对当前化疗药物的抵抗。利用高通量筛选，化合物1被鉴定为选择性 Mcl-1 抑制剂，并且其与 Mcl-1 的 BH3 结合沟的结合已通过几种不同但互补的生化和生物物理测定得到证实。在基于结构的药物设计的指导下和 NMR 实验的支持下，进行了全面的 SAR 研究，并设计了一种有效的选择性抑制剂化合物21，它以180 nM的K i与 Mcl-1结合。21 的生物学特性表明它破坏了内源性 Mcl-1 和生物素化 Noxa-BH3 肽的相互作用，通过 Bak/Bax 依赖性机制导致细胞死亡，并选择性地使过表达 Mcl-1 的 Eμ-myc 淋巴瘤敏感，但不使过度表达的 Eμ-myc 淋巴瘤细胞敏感Bcl-2。用化合物21处理人白血病细胞系通过激活 caspase-3

  DOI：

  10.1021/jm500010b

文献信息

• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF MCL-1 AND USES THEREOF
  申请人：The Regents of the University of Michigan

  公开号：US20160304485A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having benzoic acid structure which function as inhibitors of Mcl-1 protein, and their use as therapeutics for the treatment of cancer and other diseases.
• US9884841B2
  申请人：——

  公开号：US9884841B2

  公开（公告）日：2018-02-06
• 3-Substituted-<i>N</i>-(4-Hydroxynaphthalen-1-yl)arylsulfonamides as a Novel Class of Selective Mcl-1 Inhibitors: Structure-Based Design, Synthesis, SAR, and Biological Evaluation
  作者：Fardokht A. Abulwerdi、Chenzhong Liao、Ahmed S. Mady、Jordan Gavin、Chenxi Shen、Tomasz Cierpicki、Jeanne A. Stuckey、H. D. Hollis Showalter、Zaneta Nikolovska-Coleska

  DOI：10.1021/jm500010b

  日期：2014.5.22

  selective Mcl-1 inhibitor and its binding to the BH3 binding groove of Mcl-1 was confirmed by several different, but complementary, biochemical and biophysical assays. Guided by structure-based drug design and supported by NMR experiments, comprehensive SAR studies were undertaken and a potent and selective inhibitor, compound 21, was designed which binds to Mcl-1 with a Ki of 180 nM. Biological characterization

  Mcl-1 是 Bcl-2 蛋白家族的抗细胞凋亡成员，是一种经过验证且有吸引力的癌症治疗靶点。Mcl-1 在许多癌症中的过度表达导致疾病进展和对当前化疗药物的抵抗。利用高通量筛选，化合物1被鉴定为选择性 Mcl-1 抑制剂，并且其与 Mcl-1 的 BH3 结合沟的结合已通过几种不同但互补的生化和生物物理测定得到证实。在基于结构的药物设计的指导下和 NMR 实验的支持下，进行了全面的 SAR 研究，并设计了一种有效的选择性抑制剂化合物21，它以180 nM的K i与 Mcl-1结合。21 的生物学特性表明它破坏了内源性 Mcl-1 和生物素化 Noxa-BH3 肽的相互作用，通过 Bak/Bax 依赖性机制导致细胞死亡，并选择性地使过表达 Mcl-1 的 Eμ-myc 淋巴瘤敏感，但不使过度表达的 Eμ-myc 淋巴瘤细胞敏感Bcl-2。用化合物21处理人白血病细胞系通过激活 caspase-3