4-Cyclopentyl-9-methoxy-1,4-benzothiazepine-2,5 (3H)-dione | 83751-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 4-Cyclopentyl-9-methoxy-1,4-benzothiazepine-2,5 (3H)-dione
• 英文别名: 4-cyclopentyl-9-methoxy-3H-1,4-benzothiazepine-2,5-dione
• CAS: 83751-36-4
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃S
• 分子量: 291.371
• InChiKey: ZGSJXYCUXMKBAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(2-mercapto-3-methoxybenzoyl)-N-cyclopentylglycine 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以35%的产率得到4-Cyclopentyl-9-methoxy-1,4-benzothiazepine-2,5 (3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转换酶抑制剂：具有降压活性的新型口服活性1,4-噻嗪-2,5-二酮，1,4-噻嗪-2,5-二酮和1,4-苯并噻嗪-2,5-二酮。

  摘要：

  一系列1,4-噻嗪-2,5-二酮，1,4-噻嗪-2,5-二酮和1,4-苯并硫氮杂-2,5-二酮的制备及其抑菌活性检查了体内和体外的血管紧张素转换酶（ACE）。这些化合物被假定为前药，因为它们在与大鼠血浆一起温育或经0.1 N HCl水溶液或磷酸盐缓冲液（pH 7.4）处理时会发生快速的开环反应，以产生相应的无生物活性的SH化合物。噻嗪类23-25和30在向大鼠口服给药时是ACE的有效抑制剂，其效力与卡托普利（1）相当。大鼠中最活跃的噻嗪类化合物分别为42和45。在所研究的苯并硫氮平中，22a在有意识的正常血压大鼠中抑制ACE的活性最高，ID50 = 0.15 mg / kg，po。

  DOI：

  10.1021/jm00155a032

文献信息

• Antihypertensive lactams
  申请人：USV Pharmaceutical Corporation

  公开号：US04347246A1

  公开（公告）日：1982-08-31

  A compound of the formula ##STR1## wherein: R.sub.1 is independently lower alkyl having from 1 to 6 carbon atoms, lower alkenyl having from 2 to 6 carbon atoms, lower alkynyl having from 2 to 6 carbon atoms, hydroxy, hydroxyalkyl, alkoxy, thio, thioalkyl, alkylmercapto, amino, aminoalkyl, alkylamino, nitro, cyano, alkanoyl, carboxy, carboxyalkyl, carbalkoxy, carbalkoxyalkyl, halogen, alkylsulfoxy, alkylsulfonyl, sulfonyl, sulfonamido, trifluoromethyl, or methylenedioxy, wherein the alkyl group in hydroxyalkyl, thioalkyl, aminoalkyl, carboxyalkyl, alkoxy, alkylmercapto, alkylsulfoxy, alkanoyl, carbalkoxy, and carbalkoxyalkyl has from 1 to 6 carbon atoms, n is an integer from 1 to 4 inclusive, R.sub.2 is selected from the group consisting of hydrogen and cycloalkyl, wherein the cycloalkyl group contains from 3 to 16 carbon atoms, R.sub.3 and R.sub.4 are hydrogen, and Y is oxygen, sulphur, .dbd.NR.sub.1, .dbd.NOR.sub.1 or .dbd.N--NH.sub.2, R.sub.1 being the same as defined above. The compounds are useful as antihypertensives, and have angiotensin converting enzyme inhibitory activity.

  一种化合物的公式为##STR1##其中：R.sub.1独立地为低碳链烷基，其碳原子数为1到6，低碳链烯基，其碳原子数为2到6，低碳链炔基，其碳原子数为2到6，羟基，羟基烷基，烷氧基，硫醇基，硫醇基烷基，烷基硫醇基，氨基，氨基烷基，烷基氨基，硝基，氰基，脂肪酰基，羧基，羧基烷基，羧酸酯基，羧酸酯基烷基，卤素，烷基磺酸氧基，烷基磺酰基，磺酰基，磺酰胺基，三氟甲基或亚甲二氧基，其中羟基烷基，硫醇基烷基，氨基烷基，羧基烷基，烷氧基，烷基硫醇基，烷基磺酸氧基，脂肪酰基，羧酸酯基和羧酸酯基烷基中的烷基含有1至6个碳原子，n为1至4的整数，R.sub.2选自氢和环烷基，其中环烷基含有3到16个碳原子，R.sub.3和R.sub.4为氢，Y为氧，硫，.dbd.NR.sub.1，.dbd.NOR.sub.1或.dbd.N--NH.sub.2，其中R.sub.1如上所定义。这些化合物可用作降压剂，并具有抑制血管紧张素转化酶的活性。
• SKILES, J. W.;SUH, J. T.;WILLIAMS, B. E.;MENARD, P. R.;BARTON, J. N.;LOEV+, J. MED. CHEM., 1986, 29, N 5, 784-796
  作者：SKILES, J. W.、SUH, J. T.、WILLIAMS, B. E.、MENARD, P. R.、BARTON, J. N.、LOEV+

  DOI：——

  日期：——
• US4347246A
  申请人：——

  公开号：US4347246A

  公开（公告）日：1982-08-31
• Angiotensin-converting enzyme inhibitors: new orally active 1,4-thiazepine-2,5-diones, 1,4-thiazine-2,5-diones, and 1,4-benzothiazepine-2,5-diones possessing antihypertensive activity
  作者：Jerry W. Skiles、John T. Suh、Bruce E. Williams、Paul R. Menard、Jeffrey N. Barton、Bernard Loev、Howard Jones、Edward S. Neiss、Alfred Schwab

  DOI：10.1021/jm00155a032

  日期：1986.5

  most active thiazines in rats, po, were 42 and 45. Of the benzothiazepines studied, 22a was the most active in inhibiting ACE in the conscious normotensive rat, ID50 = 0.15 mg/kg, po. The acute antihypertensive effects of oral administration of a number of these compounds on mean arterial pressure and heart rate were studied in spontaneously hypertensive rats (SHR) maintained on a sodium-deficient diet

  一系列1,4-噻嗪-2,5-二酮，1,4-噻嗪-2,5-二酮和1,4-苯并硫氮杂-2,5-二酮的制备及其抑菌活性检查了体内和体外的血管紧张素转换酶（ACE）。这些化合物被假定为前药，因为它们在与大鼠血浆一起温育或经0.1 N HCl水溶液或磷酸盐缓冲液（pH 7.4）处理时会发生快速的开环反应，以产生相应的无生物活性的SH化合物。噻嗪类23-25和30在向大鼠口服给药时是ACE的有效抑制剂，其效力与卡托普利（1）相当。大鼠中最活跃的噻嗪类化合物分别为42和45。在所研究的苯并硫氮平中，22a在有意识的正常血压大鼠中抑制ACE的活性最高，ID50 = 0.15 mg / kg，po。