1-(4-Fluorobenzyl)-4-(2-hydroxyethyl)piperidine | 151098-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-Fluorobenzyl)-4-(2-hydroxyethyl)piperidine
• 英文别名: 2-[1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]ethanol
• CAS: 151098-21-4
• 化学式: C₁₄H₂₀FNO
• 分子量: 237.317
• InChiKey: KDKKHTUVZQIODH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  332.8±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-溴乙基)苯 、 1-(4-Fluorobenzyl)-4-(2-hydroxyethyl)piperidine 在 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以54%的产率得到4-[2-(1-phenylethoxy)ethyl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶衍生物及其N-类似物的结构活性关系研究：O-和N-类似物的评估及其与单胺转运蛋白的结合。

  摘要：

  在开发治疗可卡因成瘾的药物疗法的努力中，我们着手合成靶向脑中多巴胺转运蛋白（DAT）分子的新型分子，因为DAT与可卡因的增强作用密切相关。我们先前开发的DAT选择性哌啶类似物4- [2-（2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶是我们目前的结构活性关系（SAR）研究的基础，该研究探讨了苯甲基O-和这些分子中的N原子与DAT相互作用。因此，我们用一个N原子取代了苯甲基O原子，将苯甲基N原子的位置改变为一个相邻的位置，并在另一种情况下将苯甲基O-醚键转化为肟型衍生物。此外，我们还评估了哌啶N原子通过化学改变其pK（a）值对结合的重要作用。测试了新型类似物在DAT，5-羟色胺转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）上抑制[3H] WIN 35,428，[3H]西酞普兰和[3H]尼西西汀结合的效力。[3H] DA用于测量DA再摄取抑制。结果表明，苯甲基O-和N-原子大部分是可交换的。

  DOI：

  10.1021/jm000311k
• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶基乙酸乙酯盐酸盐 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(4-Fluorobenzyl)-4-(2-hydroxyethyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  多巴胺转运蛋白的4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶的高度选择性的新型类似物：不同芳香取代基对其亲和力和选择性的影响。

  摘要：

  制备了有效的和选择性的多巴胺转运蛋白（DAT）配体4- [2-（二苯甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶1a的几种类似物，并在多巴胺和5-羟色胺转运蛋白（SERT）部位进行了生物学评估。在芳香环中引入了几个取代基，以评估电子和空间相互作用对DAT结合的影响。与SERT相比，所有新的类似物在DAT均表现出优先相互作用。分子的N-苄基部分的苯环中的不同芳族取代在选择性中起关键作用。通常，具有强吸电子取代基的化合物在DAT处最具活性和选择性。因此，化合物5a（R = F）和11b（R = NO2）是最有效的化合物（IC50 = 17.2和16.4 nM，选择性最高）（分别为SERT / DAT = 112和108），并且选择性远远高于GBR 12909（SERT / DAT = 6）。用噻吩环对二苯基甲氧基部分的一个苯环进行生物等位置换是可以很好地耐受的，并产生了该系列中最有效的化合物13b（IC50

  DOI：

  10.1021/jm960638e

文献信息

• Oxadiazole derivatives having acetylcholinesterase-inhibitory and
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05622976A1

  公开（公告）日：1997-04-22

  Heterocyclic compounds of the formula: R.sup.1 --Q--Z--X--A--M wherein R.sup.1 is lower alkyl, a heterocyclic group which may have suitable substituent(s), etc; Q is oxadiazolediyl, Z is bond or vinyl, X is bond, a group of the formula: ##STR1## (in which R.sup.4 is hydrogen or lower alkyl), a group of the formula: ##STR2## (in which R.sup.8 is hydroxy or protected hydroxy), etc; A is bond, lower alkylene or lower alkynylene and M is a heterocyclic group containing at least one nitrogen atom which may have one substituent selected from the group consisting of lower alkyl, an imino protective group and ar(lower)alkyl which may have suitable substituent(s), and a pharmaceutically acceptable salt thereof which are useful as a medicament.

  式子为R.sup.1 --Q--Z--X--A--M的杂环化合物，其中R.sup.1是低碳基，是一种可能具有适当取代基的杂环基团等；Q是氧杂二唑基，Z是键或乙烯基，X是键，是一种公式为：##STR1##（其中R.sup.4是氢或低碳基），一种公式为：##STR2##（其中R.sup.8是羟基或保护羟基）等；A是键，低碳基亚烷基或低碳基炔亚烷基，M是含有至少一个氮原子的杂环基团，可能具有来自以下取代基组的一种取代基，包括低碳基，亚氨基保护基和ar（低碳基）烷基，可能具有适当的取代基，以及其药学上可接受的盐，用作药物。
• OXADIAZOLE DERIVATIVES HAVING ACETYLCHOLINESTERASE-INHIBITORY AND MUSCARINIC AGONIST ACTIVITY
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0619814A1

  公开（公告）日：1994-10-19
• US5622976A
  申请人：——

  公开号：US5622976A

  公开（公告）日：1997-04-22
• [EN] OXADIAZOLE DERIVATIVES HAVING ACETYLCHOLINESTERASE-INHIBITORY AND MUSCARINIC AGONIST ACTIVITY
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1993013083A1

  公开（公告）日：1993-07-08

  (EN) Heterocyclic compounds of the formula: R1-Q-Z-X-A-M, wherein R1 is lower alkyl, a heterocyclic group which may have suitable substituent(s), etc; Q is oxadiazolediyl, Z is bond or vinyl, X is bond, a group of formula (a), (in which R4 is hydrogen or lower alkyl), a group of formula (b), (in which R8 is hydroxy or protected hydroxy), etc; A is bond, lower alkylene or lower alkynylene and M is a heterocyclic group containing at least one nitrogen atom which may have one substituent selected from the group consisting of lower alkyl, an imino protective group and ar(lower)alkyl which may have suitable substituent(s), and a pharmaceutically acceptable salt thereof which are useful as a medicament.(FR) Composés hétérocycliques de la formule: R1-Q-Z-X-A-M, dans laquelle R1 représente alkyle inférieur, un groupe hétérocyclique pouvant avoir un ou plusieurs substituants appropriés, etc.; Q représente un oxadiazolediyle; Z représente une liaison ou vinyl; X représente une liaison, un groupe de la formule (I), (dans laquelle R4 représente hydrogène ou alkyle inférieur), un groupe de la formule (II), (dans laquelle R8 représente hydroxy ou hydroxy protégé), etc.; A représente une liaison, alkylène inférieur ou alkymylène inférieur et M représente un groupe hétérocyclique renfermant au moins un atome d'azote, pouvant avoir un substituant choisi dans le groupe constitué par alkyle inférieur, un groupe imino protecteur et (aralkyle inférieur) pouvant avoir un ou plusieurs substituants appropriés, et sel de ces composés pharmaceutiquement acceptable utilisés comme médicament.
• [EN] NOVEL PARABANIC ACID DERIVATIVE AND DRUG HAVING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE L'ACIDE PARABANIQUE ET MÉDICAMENT LE CONTENANT COMME PRINCIPE ACTIF
  申请人：KYORIN SEIYAKU KK

  公开号：WO2011078370A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  　強いAMPK活性化作用を有し、かつ生体内においてAMPK活性化作用に由来する有利な効果を示す新規化合物を提供し、II型糖尿病薬としての有効性、持続性および安全性の高い構造上新規な薬物を創製する。　本発明者らは、II型糖尿病薬としての有効性、持続性および安全性の高い構造上新規な薬物の創製を目的として、ヒトAMPKのエネルギー代謝に関する特異な役割に着目し、鋭意研究を重ねた結果、一般式（1）で表される新規なベンジルパラバン酸誘導体とその付加塩が優れたヒトAMPK活性化作用を有し、かつ生体内において優れた血糖低下作用ならびに脂質低下作用を示すことを見出した。