(S)-(-)-7-[1-[1'-(t-butoxycarbonyl)-4,4'-bipiperidinyl]-carbonyl]-2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetic acid | 174222-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-(-)-7-[1-[1'-(t-butoxycarbonyl)-4,4'-bipiperidinyl]-carbonyl]-2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetic acid
• 英文别名: 2-[(2S)-4-methyl-7-[4-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]piperidine-1-carbonyl]-3-oxo-2,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2-yl]acetic acid
• CAS: 174222-33-4
• 化学式: C₂₈H₄₀N₄O₆
• 分子量: 528.649
• InChiKey: QNYVDGDTFQTQLL-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-7-[1-[1'-(t-butoxycarbonyl)-4,4'-bipiperidinyl]-carbonyl]-2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetic acid 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 为溶剂， 以75%的产率得到SB 214857 hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  对映体合成SB 214857（一种有效的口服活性非肽纤维蛋白原受体拮抗剂）

  摘要：

  据报道，SB 214857的对映体特异性合成是一种有效的非重复性纤维蛋白原受体拮抗剂。合成途径采用分子内芳基氟化物置换形成1，4-苯并二氮杂system系统的七元环作为关键步骤。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)02054-3
• 作为产物：
  描述：

  N-boc-4,4-联哌啶 在 sodium hydroxide 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-(-)-7-[1-[1'-(t-butoxycarbonyl)-4,4'-bipiperidinyl]-carbonyl]-2,3,4,5-tetrahydro-4-methyl-3-oxo-1H-1,4-benzodiazepine-2-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  对映体合成SB 214857（一种有效的口服活性非肽纤维蛋白原受体拮抗剂）

  摘要：

  据报道，SB 214857的对映体特异性合成是一种有效的非重复性纤维蛋白原受体拮抗剂。合成途径采用分子内芳基氟化物置换形成1，4-苯并二氮杂system系统的七元环作为关键步骤。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)02054-3

文献信息

• Bicyclic fibrinogen antagonists
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06117866A1

  公开（公告）日：2000-09-12

  Certain compounds within formula (I) are inhibitors of platelet aggregation: ##STR1## wherein A.sup.1 is NH or CH.sub.2 ; R is H, C.sub.1-6 alkyl, benzyl or a carboxy protecting group; R.sup.3 is C.sub.1-6 alkyl, Ar-C.sub.0-6 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkylC.sub.0-6 alkyl, or Het-C.sub.0-6 alkyl; R.sup.6 is 4-amidino-Ar-N(CH.sub.3)CO, [[2-(4-piperidinyl)ethyl](N-methyl)amino]carbonyl, (4,4'-bipiperidin-1-yl)carbonyl, [4-(2-aminoethyl)piperidin-1-yl]carbonyl, [[[3-(4-piperidinyl]propyl]methylamino]carbonyl, 1-[4-(4-pyridyl)piperazinyl]carbonyl, [[2-[(2-amino)pyrid-4-yl]ethyl]methylamino]carbonyl, [[2-(4-piperidinyl)ethyl]carbonyl]amino, [[2-(4-piperidinyl)ethyl]carbonyl]amino, [[2-(1-piperazinyl)ethyl]methylamino]-carbonyl, or [[(1,2,3,4-tetrahydro-7-isoquinolinyl]amino]carbonyl; and X is H, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.1-4 alkthio, trifluoroalkyl, N(R').sub.2, CO.sub.2 R', CON(R').sub.2, OH, F, Cl, Br or I.

  化合物(I)中的某些化合物是血小板聚集抑制剂：其中A.sup.1为NH或CH.sub.2；R为H，C.sub.1-6烷基，苄基或羧基保护基；R.sup.3为C.sub.1-6烷基，Ar-C.sub.0-6烷基，C.sub.3-7环烷基C.sub.0-6烷基，或Het-C.sub.0-6烷基；R.sup.6为4-酰胺基-Ar-N(CH.sub.3)CO，[[2-(4-哌啶基)乙基](N-甲基)氨基]羰基，(4,4'-双哌啶-1-基)羰基，[4-(2-氨基乙基)哌啶-1-基]羰基，[[[3-(4-哌啶基]丙基]甲基氨基]羰基，1-[4-(4-吡啶基)哌嗪基]羰基，[[2-[(2-氨基)吡啶-4-基]乙基]甲基氨基]羰基，[[2-(4-哌啶基)乙基]羰基]氨基，[[2-(4-哌啶基)乙基]羰基]氨基，[[2-(1-哌嗪基)乙基]甲基氨基]-羰基，或[[(1,2,3,4-四氢-7-异喹啉基]氨基]羰基；X为H，C.sub.1-4烷基，C.sub.1-4烷氧基，C.sub.1-4烷硫基，三氟甲基，N(R').sub.2，CO.sub.2 R'，CON(R').sub.2，OH，F，Cl，Br或I。
• Enantiospecific synthesis of SB 214857, a potent, orally active, nonpeptide fibrinogen receptor antagonist
  作者：William H. Miller、Thomas W. Ku、Fadia E. Ali、William E. Bondinell、Raul R. Calvo、Larry D. Davis、Karl F. Erhard、Leon B. Hall、William F. Huffman、Richard M. Keenan、Chet Kwon、Kenneth A. Newlander、Stephen T. Ross、James M. Samanen、Dennis T. Takata、Chuan-Kui Yuan

  DOI：10.1016/0040-4039(95)02054-3

  日期：1995.12

  An enantiospecific synthesis of SB 214857, a potent, nonpeplide fibrinogen receptor antagonist, is reported. The synthetic route employs as a key step an intramolecular aryl fluoride displacement to form the sevenmembered ring of the 1,4-benzodiazepine system.

  据报道，SB 214857的对映体特异性合成是一种有效的非重复性纤维蛋白原受体拮抗剂。合成途径采用分子内芳基氟化物置换形成1，4-苯并二氮杂system系统的七元环作为关键步骤。
• [EN] BICYCLIC FIBRINOGEN ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE FIBRINOGENE BICYCLIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO1995018619A1

  公开（公告）日：1995-07-13

  Certain compounds within formula (I) are inhibitors of platelet aggregation wherein A1 is NH or CH2; R is H, C1-6alkyl, benzyl or a carboxy protecting group; R3 is C1-6alkyl, Ar- C0-6alkyl, C1-6cycloalkyl C0-6alkyl, or Het C0-6alkyl; R6 is 4-amidino-Ar-N(CH3)CO, [[2-(4-piperidinyl)ethyl] (N-methyl)amino] carbonyl, (4,4'-bipiperidin-1-yl) carbonyl, [4-(2-aminoethyl) piperidin-1-yl]carbonyl, [[[3-(4-piperidinyl] propyl]methylamino]carbonyl, 1-[4- (4-pyridyl)piperazinyl]carbonyl, [[2-[(2-amino)pyrid -4-yl]ethyl]methylamino] carbonyl, [[2-(4-piperidinyl) ethyl]carbonyl]amino, [[2-(4-piperidinyl) ethyl]carbonyl]amino, [[2-(1-piperazinyl) ethyl]methylamino] -carbonyl, or [[(1,2,3,4- tetrahydro-7-isoquinolinyl] amino] carbonyl; and X is H, C1-4alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 alkthio, trifluoroalkyl, N(R')2, CO2R', CON(R')2, OH, F, Cl, Br or I.

  公式（I）中的某些化合物是血小板聚集抑制剂，其中A1为NH或CH2; R为H、C1-6烷基、苄基或羧基保护基；R3为C1-6烷基、Ar-C0-6烷基、C1-6环烷基C0-6烷基或Het C0-6烷基；R6为4-酰胺基-Ar-N（CH3）CO、[[2-（4-哌啶基）乙基]（N-甲基）氨基]羰基、（4,4'-联哌啶-1-基）羰基、[4-（2-氨乙基）哌啶-1-基]羰基、[[[3-（4-哌啶基]丙基]甲基氨基]羰基、1-[4-（4-吡啶基）哌嗪基]羰基、[[2-[(2-氨基)吡啶-4-基]乙基]甲基氨基]羰基、[[2-（4-哌啶基）乙基]羰基]氨基、[[2-（4-哌啶基）乙基]羰基]氨基、[[2-（1-哌嗪基）乙基]甲基氨基]-羰基或[[(1,2,3,4-四氢-7-异喹啉基]氨基]羰基；X为H、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、三氟甲基、N（R'）2、CO2R'、CON（R'）2、OH、F、Cl、Br或I。
• Org. Process Res. Dev. 1999, 3, 60-63
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Tetrahedron Lett. 1995, 36, 9433-9436
  作者：

  DOI：——

  日期：——