(1S)-2-(chloroacetyl)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 1085538-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (1S)-2-(chloroacetyl)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 2-chloro-1-[(1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]ethanone
• CAS: 1085538-50-6
• 化学式: C₁₇H₁₆ClNO
• 分子量: 285.773
• InChiKey: QAAIWZWPDRPMPD-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-2-(chloroacetyl)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 、 1-甲氨基-1-环己醇盐酸盐 、 草酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 、 乙醚 、 异丙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2-{[(1-hydroxycyclohexyl)methyl]amino}-1-[(1S)-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl]ethanone oxalate
  参考文献：
  名称：

  发现一种1-异丙基四氢异喹啉衍生物作为神经性疼痛的口服活性N型钙通道阻滞剂。

  摘要：

  N型钙通道阻滞是一种治疗神经性疼痛的有前途的治疗方法。从铅化合物（S）-1开始，我们将优化工作的重点放在了抑制N型钙通道和改善CYP抑制谱上。2-{[（（1-羟基环己基）甲基]氨基}-（1 R）-（1-异丙基-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）乙酮乙二酸酯（（R）-5r）被确定为具有降低的CYP抑制作用的新型口服活性小分子N型钙通道抑制剂。口服（R）-5rED 50值为2.5 mg / kg的大鼠在神经性疼痛的脊髓神经结扎模型中改善了机械性异常性疼痛。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.05.030
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉 、 氯乙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (1S)-2-(chloroacetyl)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  发现一种1-异丙基四氢异喹啉衍生物作为神经性疼痛的口服活性N型钙通道阻滞剂。

  摘要：

  N型钙通道阻滞是一种治疗神经性疼痛的有前途的治疗方法。从铅化合物（S）-1开始，我们将优化工作的重点放在了抑制N型钙通道和改善CYP抑制谱上。2-{[（（1-羟基环己基）甲基]氨基}-（1 R）-（1-异丙基-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）乙酮乙二酸酯（（R）-5r）被确定为具有降低的CYP抑制作用的新型口服活性小分子N型钙通道抑制剂。口服（R）-5rED 50值为2.5 mg / kg的大鼠在神经性疼痛的脊髓神经结扎模型中改善了机械性异常性疼痛。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.05.030

文献信息

• 1-substituted tetrahydroisoquinoline compound
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US08263607B2

  公开（公告）日：2012-09-11

  Provided is a compound useful as an N-type Ca2+ channel blocker. As a result of intensive studies of compounds having an action of blocking N-type Ca2+ channels, the present inventors found that a tetrahydroisoquinoline compound of the present invention having a substituent at the 1-position has an action of blocking the N-type Ca2+ channels, an antinociceptive pain action, an antineuropathic pain action, an abdominal pain-inhibitory action and an opioid-induced constipation-improving action, and the present invention has been completed based on these findings. The compound of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating various pains such as neuropathic pain and nociceptive pain, headaches such as migraine and cluster headache, central nervous system diseases such as anxiety, depression, epilepsy, cerebral stroke and restless legs syndrome, abdominal symptoms such as abdominal pain and abdominal distension, stool abnormalities such as diarrhea and constipation, digestive system diseases such as irritable bowel syndrome, urinary system diseases such as overactive bladder and interstitial cystitis, etc.

  提供的是一种作为N型Ca2+通道阻滞剂有用的化合物。由于对具有阻断N型Ca2+通道作用的化合物进行了深入研究，本发明人发现，本发明的四氢异喹啉化合物在1位具有取代基，具有阻断N型Ca2+通道、抗痛觉疼痛作用、抗神经痛作用、抑制腹痛作用和改善阿片类药物引起的便秘作用，基于这些发现完成了本发明。本发明的化合物可用作预防和/或治疗各种疼痛，如神经痛和伤害性疼痛、头痛，如偏头痛和集群头痛、中枢神经系统疾病，如焦虑、抑郁、癫痫、脑卒中和不宁腿综合征、腹部症状，如腹痛和腹胀、大便异常，如腹泻和便秘、消化系统疾病，如肠易激综合征、泌尿系统疾病，如过度活动膀胱和间质性膀胱炎等的药物组成物。
• Stereoretentive enantioconvergent reactions
  作者：Steven H. Bennett、Jacob S. Bestwick、Vera P. Demertzidou、David J. Jones、Helen E. Jones、François Richard、Joshua A. Homer、Rosie Street-Jeakings、Andrew F. Tiberia、Andrew L. Lawrence

  DOI：10.1038/s41557-024-01504-1

  日期：——

  Enantioconvergent reactions are pre-eminent in contemporary asymmetric synthesis as they convert both enantiomers of a racemic starting material into a single enantioenriched product, thus avoiding the maximum 50% yield associated with resolutions. All currently known enantioconvergent processes necessitate the loss or partial loss of the racemic substrate’s stereochemical information, thus limiting

  对映体趋同反应在当代不对称合成中非常突出，因为它们将外消旋起始材料的两种对映体对映体富集产物转化为单一的对映体富集产物，从而避免了与分离度相关的最大 50% 产率。所有目前已知的对映体收敛过程都需要外消旋底物的立体化学信息的丢失或部分丢失，从而将潜在的底物范围限制在包含不稳定立体单元的分子上。在这里，我们提出了一种对映体趋同反应的替代方法，该方法可以在完全保留外消旋底物构型的情况下进行。如果外消旋起始材料的两个对映异构体连接在一起形成非中胚层产物的一个对映异构体，则这种独特的立体经济方法是可能的。使用两种不同的策略对这一概念进行了实验验证：（1） 直接不对称耦合方法，以及 （2） 多组分方法，该方法表现出对映体纯度的统计放大。因此，对映体趋同反应需要包含不稳定立体单元的底物的既定教条被证明是不正确的。
• 1-SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUND
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP2149560B1

  公开（公告）日：2015-05-13
• Discovery of an 8-methoxytetrahydroisoquinoline derivative as an orally active N-type calcium channel blocker for neuropathic pain without CYP inhibition liability
  作者：Takashi Ogiyama、Koichi Yonezawa、Makoto Inoue、Naoko Katayama、Toshihiro Watanabe、Seiji Yoshimura、Takayasu Gotoh、Tetsuo Kiso、Akiko Koakutsu、Shuichiro Kakimoto、Jun-ichi Shishikura

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.05.053

  日期：2015.8

  In lead optimization efforts starting from the tetrahydroisoquinoline (S)-1, we identified 2-[(2R)-2-hydroxypropyl]amino}-1-[(1S)-8-methoxy-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl]ethanone((1S)-8t) as a novel orally active small-molecule N-type calcium channel blocker without CYP inhibition liability. CYP3A4 inhibition profile was improved by reducing the lipophilicity of compound (S)-1. Moreover, introduction of a methoxy group to the C-8 position of tetrahydroisoquinoline led to identification of (1S)-8t, which eliminated CYP2D6 inhibition liability. Oral administration of (1S)-8t exerted efficacy in a rat spinal nerve ligation (SNL) model of neuropathic pain with an ED50 value of 2.8 mg/kg. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8263607B2
  申请人：——

  公开号：US8263607B2

  公开（公告）日：2012-09-11