4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-nitro-benzoic acid chloride | 1108746-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-nitro-benzoic acid chloride
• 英文别名: 4-(4-Methylpiperazin-1-yl)-2-nitrobenzoyl chloride；4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-nitrobenzoyl chloride
• CAS: 1108746-59-3
• 化学式: C₁₂H₁₄ClN₃O₃
• 分子量: 283.714
• InChiKey: RLLGVUDXQCCNPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.344±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-6,6-二甲基- 吡咯并[3,4-c]吡唑-2,5(4H,6H)-二羧酸 5-(1,1-二甲基乙基) 2-乙酯 、 4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-nitro-benzoic acid chloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6,6-dimethyl-3-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-nitro-benzoylamino]-4H,6H-pyrrolo[3,4-c]pyrazole-2,5-dicarboxylic acid 5-tert-butyl ester 2-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2007/68637

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯甲酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-nitro-benzoic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  Entrectinib的发现：一种新型的3-氨基吲唑作为一种强力的间变性淋巴瘤激酶（ALK），c-ros癌基因1激酶（ROS1）和Pan-Tropomyosin受体激酶（Pan-TRKs）抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是负责不同肿瘤类型发展的受体酪氨酸激酶。尽管2011年批准了首个ALK抑制剂克唑替尼（Xalkori）的卓越临床活性，但耐药性突变和脑转移瘤的出现经常导致患者复发。在我们的ALK药物发现计划中，我们鉴定了化合物1，这是一种在生化和细胞分析中对ALK具有活性的新型3-氨基吲唑。其优化导致了化合物2（entrectinib）是一种对ALK依赖的细胞系具有活性的有效口服ALK抑制剂，可有效穿透不同动物物种的血脑屏障（BBB），并且在体内异种移植模型中非常有效。此外，恩替替尼在最近被发现在几种肿瘤类型中组成性激活的紧密相关的酪氨酸激酶ROS1和TRKs上具有严格的作用。Entrectinib目前正在进行I / II期临床试验，用于治疗受ALK-，ROS1-和TRK阳性肿瘤影响的患者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00064

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE SUBSTITUÉS ACTIFS COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2009013126A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Substituted indazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a deregulated protein kinase activity, like cancer.

  公开了公式（I）的吲唑衍生物及其药用盐，如规范中定义的，以及它们的制备方法和包含它们的药物组合物；本发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症方面有用。
• WO2008/74749
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——