2-甲基-2H-吲唑-6-硼酸频那醇酯 | 1204580-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 2-甲基-2H-吲唑-6-硼酸频那醇酯
• 中文别名: 2-甲基-6-(四甲基-1,3,2-二恶硼硼烷-2-基)-2H-吲唑
• 英文名称: 2-methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)indazole
• 英文别名: 2-Methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2H-indazole
• CAS: 1204580-79-9
• 化学式: C₁₄H₁₉BN₂O₂
• 分子量: 258.128
• InChiKey: VHMKRODPCQSCKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.87
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2H-吲唑-6-硼酸频那醇酯 、 5-溴吡啶-2-羧酸甲酯 在 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以80%的产率得到methyl 5-(2-methyl-2H-indazol-6-yl)picolinate
  参考文献：
  名称：

  富马酸和类似物作为革兰氏阴性菌群体感应抑制剂

  摘要：

  据报道，利用微波辅助合成，高效而快捷的程序可用于制备岩藻酸和39种类似物。在基于细胞的筛选试验中测试了岩藻酸类似物对铜绿假单胞菌的las和rhl群体感应系统和费氏弧菌的lux群体感应系统的抑制作用。文库中的40种化合物中有8种（包括富马酸）抑制了lux quorum感应，而一种化合物抑制了las quorum感应系统的活性。令我们高兴的是，在所测试的浓度范围内，没有一种化合物显示出生长抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.044

文献信息

• USP7 small-molecule inhibitors interfere with ubiquitin binding
  作者：Lorna Kategaya、Paola Di Lello、Lionel Rougé、Richard Pastor、Kevin R. Clark、Jason Drummond、Tracy Kleinheinz、Eva Lin、John-Paul Upton、Sumit Prakash、Johanna Heideker、Mark McCleland、Maria Stella Ritorto、Dario R. Alessi、Matthias Trost、Travis W. Bainbridge、Michael C. M. Kwok、Taylur P. Ma、Zachary Stiffler、Bradley Brasher、Yinyan Tang、Priyadarshini Jaishankar、Brian R. Hearn、Adam R. Renslo、Michelle R. Arkin、Frederick Cohen、Kebing Yu、Frank Peale、Florian Gnad、Matthew T. Chang、Christiaan Klijn、Elizabeth Blackwood、Scott E. Martin、William F. Forrest、James A. Ernst、Chudi Ndubaku、Xiaojing Wang、Maureen H. Beresini、Vickie Tsui、Carsten Schwerdtfeger、Robert A. Blake、Jeremy Murray、Till Maurer、Ingrid E. Wertz

  DOI：10.1038/nature24006

  日期：2017.10.26

  isotopic labels and measuring USP7 binding by nuclear magnetic resonance. This preferential binding protracted the depolymerization kinetics of Lys48-linked ubiquitin chains relative to Lys63-linked chains. In summary, engineering compounds that inhibit USP7 activity by attenuating ubiquitin binding suggests opportunities for developing other deubiquitinase inhibitors and may be a strategy more broadly

  泛素系统调节真核生物中必需的细胞过程。泛素作为单体或链与底物蛋白质连接，泛素修饰的拓扑结构调节底物与特定蛋白质的相互作用。因此，泛素化指导各种底物的命运，包括蛋白酶体降解。去泛素酶从底物中切割泛素，并与疾病有关。例如，泛素特异性蛋白酶7（USP7）调节p53肿瘤抑制因子和其他对肿瘤细胞存活至关重要的蛋白质的稳定性。然而，开发选择性的去泛素酶抑制剂一直是具有挑战性的，并且没有用小分子抑制剂解决共晶体结构。在这里，使用基于核磁共振的筛选和基于结构的设计，我们描述了选择性USP7抑制剂GNE-6640和GNE-6776的开发。这些化合物可通过化学治疗剂和靶向化合物（包括PIM激酶抑制剂）诱导肿瘤细胞死亡并增强细胞毒性。结构研究表明，GNE-6640和GNE-6776非共价地靶向距催化半胱氨酸12Å的USP7。这些化合物减弱了泛素结合，从而抑制了USP7去泛素酶的活性。GNE-6640和GNE-6
• USP7 INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160272588A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  2-Aminopyridine compounds of Formula I are provided, and various substituents including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for modulating USP7, and for treating cancer and immune disorders such as inflammation mediated by USP7. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式I的2-氨基吡啶化合物，包括各种取代基，立体异构体，互变异构体和其药用可接受盐，用于调节USP7，并用于治疗癌症和由USP7介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。
• Palladium-Catalyzed Methylation of Aryl, Heteroaryl, and Vinyl Boronate Esters
  作者：Alexander M. Haydl、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00025

  日期：2019.3.1

  method for the direct methylation of aryl, heteroaryl, and vinyl boronate esters is reported, involving the reaction of iodomethane with aryl-, heteroaryl-, and vinylboronate esters catalyzed by palladium and PtBu2Me. This transformation occurs with a remarkably broad scope and is suitable for late-stage derivatization of biologically active compounds via the boronate esters. The unique capabilities

  报道了一种使芳基，杂芳基和乙烯基硼酸酯直接甲基化的方法，该方法涉及碘甲烷与由钯和​​PtBu 2 Me催化的芳基，杂芳基和乙烯基硼酸酯的反应。这种转化发生的范围非常广，并且适合于通过硼酸酯进行生物活性化合物的后期衍生化。通过串联形成碳-硼键形成反应和钯催化的甲基化反应，证明了该方法的独特功能。
• Discovery of Small-Molecule Inhibitors of Ubiquitin Specific Protease 7 (USP7) Using Integrated NMR and in Silico Techniques
  作者：Paola Di Lello、Richard Pastor、Jeremy M. Murray、Robert A. Blake、Frederick Cohen、Terry D. Crawford、Joy Drobnick、Jason Drummond、Lorna Kategaya、Tracy Kleinheinz、Till Maurer、Lionel Rougé、Xianrui Zhao、Ingrid Wertz、Chudi Ndubaku、Vickie Tsui

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01293

  日期：2017.12.28

  oncology target for small molecule inhibitors. Herein we describe the biophysical, biochemical, and computational approaches that led to the identification of 4-(2-aminopyridin-3-yl)phenol compounds described by Kategaya ( Nature 2017, 550, 534–538) as specific inhibitors of USP7. Fragment based lead discovery (FBLD) by NMR combined with virtual screening and re-mining of biochemical high-throughput screening

  USP7是一种去泛素化酶，与稳定肿瘤抑制因子p53有关，因此，USP7作为小分子抑制剂的潜在肿瘤靶点已引起越来越多的关注。在本文中，我们描述了导致鉴定4-（2-氨基吡啶-3--3-基）苯酚化合物的生物物理，生物化学和计算方法。片谷（自然 2017年，550，534-538），为USP7的特异性抑制剂。通过NMR结合基于片段的铅发现（FBLD），虚拟筛选和生物化学高通量筛选（HTS）命中的再挖掘，发现了一系列结合在USP7催化域“棕榈”区域的配体并抑制其催化活性。然后通过基于结构的设计优化这些配体，以产生具有合理物理性质的细胞活性分子。该发现过程不仅涉及多种技术，而且还阐明了一种独特的方法，其中正交筛选方法的命中结果相互补充以进行潜在顾客识别。
• [EN] THIOPHENE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ THIOPHÈNE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 噻吩类化合物及其应用
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2022188709A1

  公开（公告）日：2022-09-15

  涉及一类噻吩类化合物及其应用。具体涉及式(Ⅱ)所示化合物及其药学上可接受的盐，其中，L1为-C(＝O)-或-C(＝O)-NH-；R1为R1a或aa; 环A为 bb、cc; R1a为被1、2或3个Ra取代的C1-3烷基；R3分别独立地为H、卤素或C1-3烷氧基；式(Ⅱ)所示化合物及其药学上可接受的盐能较好的抑制LSD1的活性；还对NCI-H1417细胞增殖抑制活性明显，并且具有良好的药代动力学性质(包括良好的口服生物利用度，口服暴露量，半衰期和清除率等)。