(Z)-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylonitrile | 1619942-61-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (Z)-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylonitrile
• 英文别名: (Z)-3-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enenitrile
• CAS: 1619942-61-8
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₅
• 分子量: 353.375
• InChiKey: LYTRPUZXLFZSPO-OVCLIPMQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylonitrile 在 sodium azide 、 氯化铵 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-5-(3,4,5-trimethoxy phenyl)-2H-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  新型4,5-二取代的2 H -1,2,3-三唑类化合物康普他汀A-4的顺式类似物的合成与生物学评价

  摘要：

  已经从（Z）-取代的二芳基丙烯腈（1a-1p）制备了一系列康维他汀A-4（CA-4）类似物，该两步合成是从适当的芳醛和丙烯腈进行两步合成而获得的。评价所得的4，5-二取代的2 H -1,2,3-三唑对一组60种人类癌细胞系的抗癌活性。二芳基丙烯腈类似物2l在筛选研究中表现出最有效的抗癌活性，针对人类癌细胞组中几乎所有细胞系的GI 50值<10 nM，针对癌细胞SF-的TGI值<10 nM。 539，MDA-MB-435，OVCAR-3和A498。此外，化合物的计算机对接研究为了使这些化合物的抗癌特性合理化，在微管蛋白的活性位点内进行了2l，2e和2h。从计算机研究中，预测化合物2e与微管蛋白上的秋水仙碱结合位点相比，与化合物2l和2h具有更好的亲和力。还通过针对9LSF大鼠神经胶质瘤细胞的集落形成测定法评估了类似物2e的抗癌活性，并提供了7.5nM的LD 50。进行了使用类似物2e的细胞周

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.08.041
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯乙腈 、 1,4-苯并二恶烷-6-甲醛 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (Z)-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  2- 和 3- 苯基乙腈的二恶英和二氢二恶英类似物作为有效的抗癌剂，对多种人类癌细胞具有纳摩尔活性

  摘要：

  ( Z )-2-(苯并[ d ][1,3]二氧杂环己烷-5-基) 和 ( Z )-2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英-6-基类似物的小型文库已合成 2- 和 3-苯基乙腈，并评估其针对 60 种人类癌细胞系的抗癌活性。二氢二恶英类似物3j和二氧杂环戊醇类似物5e和7e在本研究中合成的所有类似物中表现出最有效的抗癌活性，其GI 50值<100 id=81>3j在体外对微管蛋白聚合有任何程度的抑制。通过微管蛋白二聚体的虚拟对接研究确定了3j和结构相关的微管蛋白抑制剂DMU-212的结合模式。化合物3j停靠在微管蛋白二聚体界面的秋水仙碱结合位点。观察到3j的 Full-Fitness (FF) 评分显着高于DMU-212 ，这与观察到的抗癌效力（GI 50值）非常吻合。二氧杂环戊醇类似物5e和7e发挥细胞毒性作用的机制目前尚不清楚，但它们不太可能影响微管蛋白动力学。然而，这些发现表明，苯

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.068

文献信息

• [EN] DISUBSTITUTED TRIAZOLE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES TRIAZOLES DISUBSTITUÉS
  申请人：UNIV ARKANSAS

  公开号：WO2015153635A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The present disclosure describes disubstituted triazoles, their synthesis, and their use as anti-cancer compounds. In particular, compounds of Formula (I) are provided, examples include 4,5-diaryl-1,2,3-triazoles, 4-aryl-5-heteroaryl-1,2,3-triazoles. These compounds are synthesized by treating diaryl or aryl-heteroaryl substituted olefins with azides in the presence of a proton donor or acceptor. The inhibition of tubulin polymerization using these 1,2,3-triazoles is also described.

  本公开描述了二取代三唑，它们的合成以及它们作为抗癌化合物的用途。具体来说，提供了式（I）的化合物，例如包括4,5-二芳基-1,2,3-三唑，4-芳基-5-杂芳基-1,2,3-三唑。这些化合物是通过在质子给体或受体存在的情况下，处理二芳基或芳基-杂芳基取代的烯烃与偶氮化物而合成的。还描述了使用这些1,2,3-三唑抑制微管聚合作用。
• Preparation of 4,5 disubstituted-2H-1,2,3-triazoles from (Z)-2,3-diaryl substituted acrylonitriles
  作者：Nikhil Reddy Madadi、Narsimha Reddy Penthala、Lin Song、Howard P. Hendrickson、Peter A. Crooks

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.05.045

  日期：2014.7

  2H-1,2,3-Triazoles (2) were synthesized by [3+2] cycloaddition of (Z)-2,3-diaryl substituted acrylonitriles (1) with sodium azide and ammonium chloride in DMF/water. This method represents a facile and efficient reaction procedure for the synthesis of 4,5-diary1-2H-1,2,3-triazoles in modest to good yields. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and biological evaluation of novel 4,5-disubstituted 2H-1,2,3-triazoles as cis-constrained analogues of combretastatin A-4
  作者：Nikhil R. Madadi、Narsimha R. Penthala、Kevin Howk、Amit Ketkar、Robert L. Eoff、Michael J. Borrelli、Peter A. Crooks

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.08.041

  日期：2015.10

  series of combretastatin A-4 (CA-4) analogues have been prepared from (Z)-substituted diarylacrylonitriles (1a-1p) obtained in a two-step synthesis from appropriate arylaldehydes and acrylonitriles. The resulting 4,5-disubstituted 2H-1,2,3-triazoles were evaluated for their anti-cancer activities against a panel of 60 human cancer cell lines. The diarylacrylonitrile analogue 2l exhibited the most potent

  已经从（Z）-取代的二芳基丙烯腈（1a-1p）制备了一系列康维他汀A-4（CA-4）类似物，该两步合成是从适当的芳醛和丙烯腈进行两步合成而获得的。评价所得的4，5-二取代的2 H -1,2,3-三唑对一组60种人类癌细胞系的抗癌活性。二芳基丙烯腈类似物2l在筛选研究中表现出最有效的抗癌活性，针对人类癌细胞组中几乎所有细胞系的GI 50值<10 nM，针对癌细胞SF-的TGI值<10 nM。 539，MDA-MB-435，OVCAR-3和A498。此外，化合物的计算机对接研究为了使这些化合物的抗癌特性合理化，在微管蛋白的活性位点内进行了2l，2e和2h。从计算机研究中，预测化合物2e与微管蛋白上的秋水仙碱结合位点相比，与化合物2l和2h具有更好的亲和力。还通过针对9LSF大鼠神经胶质瘤细胞的集落形成测定法评估了类似物2e的抗癌活性，并提供了7.5nM的LD 50。进行了使用类似物2e的细胞周
• Dioxol and dihydrodioxin analogs of 2- and 3-phenylacetonitriles as potent anti-cancer agents with nanomolar activity against a variety of human cancer cells
  作者：Nikhil R. Madadi、Amit Ketkar、Narsimha R. Penthala、April C.L. Bostian、Robert L. Eoff、Peter A. Crooks

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.068

  日期：2016.5

  (Z)-2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl) and (Z)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl analogs of 2- and 3-phenylacetonitriles has been synthesized and evaluated for their anti-cancer activities against a panel of 60 human cancer cell lines. The dihydrodioxin analog 3j and dioxol analogs 5e and 7e exhibited the most potent anti-cancer activity of all the analogs synthesized in this study, with GI50 values of <100 nM against

  ( Z )-2-(苯并[ d ][1,3]二氧杂环己烷-5-基) 和 ( Z )-2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英-6-基类似物的小型文库已合成 2- 和 3-苯基乙腈，并评估其针对 60 种人类癌细胞系的抗癌活性。二氢二恶英类似物3j和二氧杂环戊醇类似物5e和7e在本研究中合成的所有类似物中表现出最有效的抗癌活性，其GI 50值<100 id=81>3j在体外对微管蛋白聚合有任何程度的抑制。通过微管蛋白二聚体的虚拟对接研究确定了3j和结构相关的微管蛋白抑制剂DMU-212的结合模式。化合物3j停靠在微管蛋白二聚体界面的秋水仙碱结合位点。观察到3j的 Full-Fitness (FF) 评分显着高于DMU-212 ，这与观察到的抗癌效力（GI 50值）非常吻合。二氧杂环戊醇类似物5e和7e发挥细胞毒性作用的机制目前尚不清楚，但它们不太可能影响微管蛋白动力学。然而，这些发现表明，苯