1-(but-3-yn-2-yl)-1-hydroxyurea | 154355-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳化物
• 英文名称: 1-(but-3-yn-2-yl)-1-hydroxyurea
• 英文别名: N-(3-butyn-2-yl)-N-hydroxyurea；N-hydroxy-N-(butyn-2-yl)urea；1-but-3-yn-2-yl-1-hydroxyurea
• CAS: 154355-91-6
• 化学式: C₅H₈N₂O₂
• mdl: MFCD19205716
• 分子量: 128.131
• InChiKey: IVSHIKQOYOZOFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  252.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(but-3-yn-2-yl)-1-hydroxyurea 在 双(乙腈)氯化钯(II) copper(l) iodide 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [3-(5-{4-[(R)-(4-Chloro-phenyl)-phenyl-methyl]-piperazin-1-ylmethyl}-furan-2-yl)-1-methyl-prop-2-ynyl]-N-hydroxyurea
  参考文献：
  名称：

  具有组胺H（1）受体拮抗剂活性的5-脂氧合酶抑制剂。

  摘要：

  设计了一系列具有5-脂氧合酶（5-LO）抑制和组胺H（1）受体拮抗剂活性的新型化合物，用于治疗哮喘。这些双功能化合物分别通过连接5-LO和H（1）药效团，N-羟基脲和二苯甲基哌嗪制备。观察到了一系列的体外活性，呋喃类似物10在动物模型中证明了这两种活性。将观察到的活性与单功能药物进行比较。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.02.005
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-(but-3-yn-2-yl)hydroxylamine 以86的产率得到1-(but-3-yn-2-yl)-1-hydroxyurea
  参考文献：
  名称：

  [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON KLEINEN SPHÄRISCHEN PARTIKELN, DIE MINDESTENS EIN WASSERUNLÖSLICHES LINEARES POLYSACCHARID ENTHALTEN
  [EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF SMALL SPHERICAL PARTICLES CONTAINING AT LEAST ONE WATER-INSOLUBLE LINEAR POLYSACCHARIDE
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE PETITES PARTICULES SPHERIQUES CONTENANT AU MOINS UN POLYSACCHARIDE LINEAIRE SOLUBLE DANS L'EAU

  摘要：

  本发明涉及一种制备小球形颗粒的方法，这些颗粒完全或部分由至少一种不溶于水的线性多糖组成，通过将至少一种不溶于水的多糖溶解于溶剂或溶剂混合物中，将溶液引入沉淀剂或沉淀剂混合物中，必要时冷却形成的混合物并分离形成的小颗粒，其中至少一个热水溶性聚α-D-葡聚糖被用作沉淀助剂，以及根据该方法获得的颗粒。

  公开号：

  WO2000012589A1

文献信息

• Substituted aryl- and heteroarylalkenyl-N-hydroxyurea inhibitors of
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05506261A1

  公开（公告）日：1996-04-09

  Compounds of the structure ##STR1## wherein Z is selected from optionally substituted thienyl, thiazolyl, oxazolyl and furyl are potent inhibitors of lipoxygenase enzymes and thus inhibit the biosynthesis of leukotrienes. These compounds are useful in the treatment or amelioration of allergic and inflammatory disease states.

  具有结构##STR1##的化合物，其中Z从选择性取代的噻吩基、噻唑基、噁唑基和呋喃基中选择，是脂氧酶酶的有效抑制剂，从而抑制白三烯的生物合成。这些化合物可用于治疗或改善过敏和炎症性疾病状态。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Dual Inhibitors of Soluble Epoxide Hydrolase and 5-Lipoxygenase
  作者：Kerstin Hiesinger、Jan S. Kramer、Sandra Beyer、Timon Eckes、Steffen Brunst、Cathrin Flauaus、Sandra K. Wittmann、Lilia Weizel、Astrid Kaiser、Simon B. M. Kretschmer、Sven George、Carlo Angioni、Jan Heering、Gerd Geisslinger、Manfred Schubert-Zsilavecz、Achim Schmidtko、Denys Pogoryelov、Josef Pfeilschifter、Bettina Hofmann、Dieter Steinhilber、Stephanie Schwalm、Ewgenij Proschak

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00561

  日期：2020.10.22

  Inhibition of multiple enzymes of the arachidonic acid cascade leads to synergistic anti-inflammatory effects. Merging of 5-lipoxygenase (5-LOX) and soluble epoxide hydrolase (sEH) pharmacophores led to the discovery of a dual 5-LOX/sEH inhibitor, which was subsequently optimized in terms of potency toward both targets and metabolic stability. The optimized lead structure displayed cellular activity

  花生四烯酸级联的多种酶的抑制导致协同的抗炎作用。5-脂氧合酶（5-LOX）和可溶性环氧化物水解酶（sEH）药效团的合并导致发现了双重5-LOX / sEH抑制剂，随后针对靶标和代谢稳定性进行了优化。优化的铅结构在人多形核白细胞中显示出细胞活性，口服生物利用度以及体内靶标结合，并且在小鼠单侧输尿管阻塞引起的肾脏损伤模型中显示出深远的抗炎和抗纤维化功效。这些结果为研究5-LOX / sEH双重抑制剂在其他炎症和纤维化相关疾病模型中的治疗潜力铺平了道路。
• [EN] DUAL INHIBITORS OF SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE AND 5-LIPOXYGENASE<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES D'ÉPOXYDE HYDROLASE SOLUBLE ET DE 5-LIPOXYGÉNASE
  申请人：JOHANN WOLFGANG GOETHE UNIV FRANKFURT AM MAIN

  公开号：WO2021214048A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  The invention pertains to a novel structure (I) that provides an activity as a dual inhibitor of the enzymes soluble epoxide hydrolase (sEH) and 5-lipoxygenase (5-LOX). The invention pertains to multiple derivatives of the new class of dual inhibitors, their application in medicine, pharmaceutical compositions comprising them as well as to methods for synthesizing the new compounds.

  该发明涉及一种新型结构（I），作为可溶性环氧酰水解酶（sEH）和5-脂氧化酶（5-LOX）的双重抑制剂提供活性。该发明涉及新型双重抑制剂类的多个衍生物，它们在医学中的应用，包含它们的制药组合物，以及合成新化合物的方法。
• Hydroxyureas as Noncovalent Proteasome Inhibitors
  作者：Nerea Gallastegui、Philipp Beck、Marcelino Arciniega、Robert Huber、Stefan Hillebrand、Michael Groll

  DOI：10.1002/anie.201106010

  日期：2012.1.2

  Inhibitors with a new mechanism of action are needed for 20S proteasome (CP) inhibition owing to the ineffectiveness of current market drugs against some types of solid tumors. A novel class of nonpeptidic CP inhibitors has been developed, which display reversible and noncovalent binding. The structure‐based design of these highly active and site‐specific inhibitors revealed unexplored binding subpockets

  由于目前市场上的药物对某些类型的实体瘤无效，因此需要具有新作用机制的抑制剂来抑制20S蛋白酶体（CP）。已经开发出一类新型的非肽CP抑制剂，其表现出可逆的和非共价结合。这些高活性和位点特异性抑制剂的基于结构的设计揭示了未探索的结合亚型。
• PHENYLALKYL N-HYDROXYUREAS FOR TREATING LEUKOTRIENE RELATED PATHOLOGIES
  申请人：Taub Rebecca

  公开号：US20130190514A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The method of treating patients by administering N-[3-[5-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-thienyl]-1-methyl-2-propynyl]-N-hydroxyurea for treatment of leukotriene related pathologies, and compositions for this use.

  通过给予N-[3-[5-[(4-氟苯基)甲基]-2-噻吩基]-1-甲基-2-丙炔基]-N-羟基脲来治疗白三烯相关病理的方法，以及用于此用途的组合物。