(R)-1-(5-chloro-2-nitrophenyl)-3-methylpiperazine | 907991-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-1-(5-chloro-2-nitrophenyl)-3-methylpiperazine
• 英文别名: (3R)-1-(5-chloro-2-nitrophenyl)-3-methylpiperazine
• CAS: 907991-13-3
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 255.704
• InChiKey: RNAILHVDAPSOCP-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  61.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(5-chloro-2-nitrophenyl)-3-methylpiperazine 在 铁粉 、 碳酸氢钠 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 (R)-4-(2-Amino-5-chloro-phenyl)-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  鲁AA20465的改良合成

  摘要：

  提出了用于制备甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂Lu AA20465的溶液相合成方法，该方法依赖于目标分子通过一系列创新反应步骤的直接组装。关键步骤包括区域选择性胺化反应，芳基硝基的化学选择性还原，非水条件下的重氮化和碘化顺序以及铜催化的硫代芳基化反应。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.05.117
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-氟硝基苯 、 (R)-(-)-2-甲基哌嗪 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以98%的产率得到(R)-1-(5-chloro-2-nitrophenyl)-3-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  鲁AA20465的改良合成

  摘要：

  提出了用于制备甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂Lu AA20465的溶液相合成方法，该方法依赖于目标分子通过一系列创新反应步骤的直接组装。关键步骤包括区域选择性胺化反应，芳基硝基的化学选择性还原，非水条件下的重氮化和碘化顺序以及铜催化的硫代芳基化反应。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.05.117

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE G PROTEIN-COUPLED MAS RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR MAS COUPLÉ À LA PROTÉINE G ET TRAITEMENT DES TROUBLES QUI Y SONT ASSOCIÉS
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2014182688A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The present invention relates to compounds of Formula (Ia) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof, that modulate the activity of the Mas receptor, and are useful in methods of treatment and alleviation of diseases and disorders of the heart, brain, kidney, immune system, and reproductive system resulting from ischemia, or reperfusion subsequent to ischemia, and any downstream complication(s) related thereto. These diseases and disorders include, for example, vascular disorders, such as: coronary heart disease, atherosclerosis, ischemia, reperfusion injury, angina pectoris, myocardial infarction, the no-reflow phenomenon, hypertension, transient ischemic attack, ischemic colitis, mesenteric ischemia, acute limb ischemia, and skin discoloration caused by reduced blood flow to the skin; and calcium-signaling disorders such as: arrhythmia, tachycardia, bradycardia, atrial fibrillation, atrial flutter, paroxysmal supraventricular tachycardia, Wolff-Parkinson-White syndrome, ventricular arrhythmia, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, reperfusion arrhythmia, and reperfusion-induced cardiomyocyte cell death.

  本发明涉及式(Ia)的化合物及其药用盐、溶剂合物和水合物，其调节Mas受体的活性，并且在治疗和缓解因缺血或缺血后再灌注而导致的心脏、脑、肾脏、免疫系统和生殖系统的疾病和紊乱的方法中有用，以及与之相关的任何下游并发症。这些疾病和紊乱包括，例如，血管紊乱，如：冠心病、动脉粥样硬化、缺血、再灌注损伤、心绞痛、心肌梗死、无回流现象、高血压、短暂性缺血性发作、缺血性结肠炎、肠系膜缺血、急性肢体缺血以及由皮肤血流减少引起的皮肤变色；以及钙信号紊乱，如：心律失常、心动过速、心动过缓、心房颤动、心房扑动、阵发性上室性心动过速、沃尔夫帕金森白综合征、心室心律失常、心室心动过速、心室颤动、再灌注心律失常和再灌注诱导的心肌细胞死亡。
• The synthesis and SAR of 2-arylsulfanyl-phenyl piperazinyl acetic acids as glyT-1 inhibitors
  作者：Garrick Smith、Thomas Ruhland、Gitte Mikkelsen、Kim Andersen、Claus Tornby Christoffersen、Lene Hjorth Alifrangis、Arne Mørk、Stephen P Wren、Neil Harris、Barry M Wyman、Guillaume Brandt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.05.043

  日期：2004.8

  Elevation of glycine levels and activation of the NMDA receptor by inhibition of the glycine transporter 1 (GlyT-1) is a potential strategy for the treatment of schizophrenia. A novel series of GlyT-1 inhibitors have been identified containing,the 2-arylsulfanyl-phenylpiperazine motif. The most prominent member of this series, (R)-4-[5-chloro-2-(4-methoxy-phenylsulfanyl)- phenyl]-2-methyl-piperazin-1-yl-acetic acid (31) is a potent glycine transporter-1 inhibitor (IC50 = 150 nM), which elevated glycine levels in rat ventral hippocampus as measured by microdialysis in vivo at doses of 1.2-4.6 mg/kg s.c. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• An improved synthesis of Lu AA20465
  作者：Eva A. Krafft、Emmanuel Pinard、Andrew W. Thomas

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.05.117

  日期：2006.7

  A solution phase synthesis for the preparation of the glycine transporter 1 (GlyT1) inhibitor Lu AA20465 is presented, which relies on the straightforward assembly of the target molecule through a series of innovative reaction steps. The key steps include a regioselective amination reaction, a chemoselective reduction of an aryl nitro group, a diazotization and iodination sequence under nonaqueous

  提出了用于制备甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂Lu AA20465的溶液相合成方法，该方法依赖于目标分子通过一系列创新反应步骤的直接组装。关键步骤包括区域选择性胺化反应，芳基硝基的化学选择性还原，非水条件下的重氮化和碘化顺序以及铜催化的硫代芳基化反应。
• Structural optimization and biological evaluation of 1-adamantylcarbonyl-4-phenylpiperazine derivatives as FXR agonists for NAFLD
  作者：Tong Qin、Xuefeng Gao、Lei Lei、Wenxuan Zhang、Jing Feng、Xing Wang、Zhufang Shen、Zhenming Liu、Yi Huan、Song Wu、Jie Xia、Liangren Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114903

  日期：2023.1