6-amino-7-chloro-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid | 74414-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-amino-7-chloro-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-Amino-7-chloro-1-ethyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 74414-22-5
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃O₃
• 分子量: 267.672
• InChiKey: MYVJXEOYOKSTPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-7-chloro-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 11.0h， 以60%的产率得到6-amino-1-ethyl-7-hydroxy-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  抗菌剂的合成。V.一些杂环缩合的1，8-萘啶衍生物的合成和抗菌活性。

  摘要：

  为了寻找比噻唑并[5，4-b]、咪唑并[4，5-b]和三唑并[4，5-b][1，8]萘啶衍生物对绿脓杆菌具有更高活性的化合物，我们以双官能团 6，7-二取代 1，8-萘啶为起始原料，合成了一些杂环缩合 1，8-萘啶衍生物。噻二唑并[5，4-b]和噁唑并[5，4-b] [1，8]萘啶衍生物（3）和（5）是通过氢氧化钠或硫氢化钠水解 6-氨基-7-氯-3-酯（1），然后用乙酸酐或亚硝酸钠环化而制备的。吡唑并[3，4-b]和异噻唑并[5，4-b][1，8]萘啶衍生物（12）和（14）是在有硫存在的情况下，通过 7-氯-6-甲酰基-3-酯（10）与甲基肼或乙醇氨进行环化，然后水解而合成的。噻吩和呋喃 [2, 3-b] [1, 8] 萘啶衍生物 (20) 和 (31) 是通过一系列反应步骤制备的，例如重氮化、腈酯 (7) 或 (24) 还原、巯基乙酸乙酯或溴丙二酸乙酯环化、水解和脱羧。得到的化合物在体外进行了抗菌活性测试。在这些化合物中，8-乙基-5，8-二氢-5-氧代噻吩并[2，3-b] [1，8] 萘-6-羧酸（20）对包括绿脓杆菌在内的多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的活性最高。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.761
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 6-amino-7-chloro-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 5.0h， 以73%的产率得到6-amino-7-chloro-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  抗菌剂的合成。IV。咪唑并[4,5-b] [1,8]萘啶衍生物的合成及抑菌活性。

  摘要：

  为了寻找新的抗菌剂，我们制备了一些 3，5-二取代的 5，8-二氢-8-氧代咪唑和三唑并 [4, 5-b] [1, 8] 萘啶-7-羧酸及相关化合物，它们含有一个新的环系统。6-氨基-7-烷基氨基-1-乙基-1，4-二氢-4-氧代-1，8-萘啶衍生物（3、7、11、12 和 35）与酸、乙酸酐、原甲酸乙酯和黄原酸乙酯反应，得到了几种咪唑并 [4, 5-b] [1, 8] 萘啶衍生物。用亚硝酸钠处理二胺（11 和 12）可得到三唑并 [4, 5-b] [1, 8] 萘啶衍生物（15 和 16）。7- 乙酰氨基-4-羟基-1，8-萘啶-3-羧酸盐（17）与 1，2-溴氯乙烷反应，根据反应条件的不同，得到了不同的产物（24 和 27）。3 甲基-5-乙烯基-5，8-二氢-8-氧代咪唑 [4，5-b] [1，8]萘啶-7-羧酸（38）是通过连续的氯乙基化、硝化、氯化、甲胺取代、硝基还原、咪唑环化和消除氯化氢并同时水解酯基而制备的。这项工作中获得的一些化合物显示出与哌啶甲酸几乎相同的活性，但对铜绿假单胞菌的活性略低。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.235

文献信息

• SUZUKI NORIO; TANAKA YOSHIAKI; DOHMORI RENZO, CHEM. AND PHARM. BULL., 1980, 28, NO 1, 235-244
  作者：SUZUKI NORIO、 TANAKA YOSHIAKI、 DOHMORI RENZO

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of antimicrobial agents. IV. Synthesis and antimicrobial activities of imidazo[4,5-b][1,8]naphthyridine derivafives.
  作者：NORIO SUZUKI、YOSHIAKI TANAKA、RENZO DOHMORI

  DOI：10.1248/cpb.28.235

  日期：——

  As part of a search for new antimicrobial agents, some 3, 5-disubstituted 5, 8-dihydro-8-oxoimidazo and triazolo [4, 5-b] [1, 8] naphthyridine-7-carboxylic acids and related compounds, which contain a new ring system, were prepared. The reactions of 6-amino-7-alkylamino-1-ethyl-1, 4-dihydro-4-oxo-1, 8-naphthyridine derivatives (3, 7, 11, 12 and 35) with acid, acetic anhydride, ethyl orthoformate and ethylxanthate afforded several imidazo [4, 5-b] [1, 8] naphthyridine derivatives. Treatment of the diamines (11 and 12) with sodium nitrite gave the triazolo [4, 5-b] [1, 8] naphthyridine derivatives (15 and 16). Reaction of the 7-acetylamino-4-hydroxy-1, 8-naphthyridine-3-carboxylate (17) with 1, 2-bromochloroethane gave different products (24 and 27), depending upon the reaction conditions. 3-Methyl-5-vinyl-5, 8-dihydro-8-oxoimidazo [4, 5-b] [1, 8]naphthyridine-7-carboxylic acid (38) was prepared by successive chloroethylation, nitration, chlorination, substitution with methylamine, reduction of the nitro group, imidazole cyclization and elimination of hydrogen chloride with simultaneous hydrolysis of the ester group. Some compounds obtained in this work showed activity nearly equal to that of pipemidic acid, but were slightly less active against Ps. aeruginosa.

  为了寻找新的抗菌剂，我们制备了一些 3，5-二取代的 5，8-二氢-8-氧代咪唑和三唑并 [4, 5-b] [1, 8] 萘啶-7-羧酸及相关化合物，它们含有一个新的环系统。6-氨基-7-烷基氨基-1-乙基-1，4-二氢-4-氧代-1，8-萘啶衍生物（3、7、11、12 和 35）与酸、乙酸酐、原甲酸乙酯和黄原酸乙酯反应，得到了几种咪唑并 [4, 5-b] [1, 8] 萘啶衍生物。用亚硝酸钠处理二胺（11 和 12）可得到三唑并 [4, 5-b] [1, 8] 萘啶衍生物（15 和 16）。7- 乙酰氨基-4-羟基-1，8-萘啶-3-羧酸盐（17）与 1，2-溴氯乙烷反应，根据反应条件的不同，得到了不同的产物（24 和 27）。3 甲基-5-乙烯基-5，8-二氢-8-氧代咪唑 [4，5-b] [1，8]萘啶-7-羧酸（38）是通过连续的氯乙基化、硝化、氯化、甲胺取代、硝基还原、咪唑环化和消除氯化氢并同时水解酯基而制备的。这项工作中获得的一些化合物显示出与哌啶甲酸几乎相同的活性，但对铜绿假单胞菌的活性略低。
• Synthesis of antimicrobial agents. V. Synthesis and antimicrobial activities of some heterocyclic condensed 1,8-naphtyridine derivatives.
  作者：NORIO SUZUKI

  DOI：10.1248/cpb.28.761

  日期：——

  In order to search for compounds with higher activity than thiazolo [5, 4-b], imidazo-[4, 5-b] and triazolo [4, 5-b] [1, 8] naphthyridine derivatives against Ps. aeruginosa, we synthesized some heterocyclic condensed 1, 8-naphthyridine derivatives by using bifunctional 6, 7-disubstituted 1, 8-naphthyridine as a starting material. Thiadiazolo [5, 4-b] and oxazolo [5, 4-b] [1, 8] naphthyridine derivatives (3) and (5) were prepared by hydrolysis of the 6-amino-7-chloro-3-ester (1) with sodium hydroxide or sodium hydrosulfide, followed by cyclization with acetic anhydride or sodium nitrite. Pyrazolo [3, 4-b] and isothiazolo [5, 4-b] [1, 8] naphthyridine derivatives (12) and (14) were synthesized by ring cyclization of the 7-chloro-6-formyl-3-ester (10) with methyl hydrazine or ethanolic ammonia in the presence of sulfur, followed by hydrolysis. Thieno and furo [2, 3-b] [1, 8] naphthyridine derivatives (20) and (31) were prepared through a series of reaction steps, e.g. diazotization, reduction of the nitrile ester (7) or (24), ring cyclization by means of ethyl mercaptoacetate or ethyl bromomalonate, hydrolysis and decarboxylation. The compounds obtained were tested for antimicrobial activities in vitro. 8-Ethyl-5, 8-dihydro-5-oxothieno [2, 3-b] [1, 8] naphthyridine-6-carboxylic acid (20) exhibited the highest activities among these compounds against many gram-negative bacteria, including Ps. aeruginosa, and against gram-positive bacteria.

  为了寻找比噻唑并[5，4-b]、咪唑并[4，5-b]和三唑并[4，5-b][1，8]萘啶衍生物对绿脓杆菌具有更高活性的化合物，我们以双官能团 6，7-二取代 1，8-萘啶为起始原料，合成了一些杂环缩合 1，8-萘啶衍生物。噻二唑并[5，4-b]和噁唑并[5，4-b] [1，8]萘啶衍生物（3）和（5）是通过氢氧化钠或硫氢化钠水解 6-氨基-7-氯-3-酯（1），然后用乙酸酐或亚硝酸钠环化而制备的。吡唑并[3，4-b]和异噻唑并[5，4-b][1，8]萘啶衍生物（12）和（14）是在有硫存在的情况下，通过 7-氯-6-甲酰基-3-酯（10）与甲基肼或乙醇氨进行环化，然后水解而合成的。噻吩和呋喃 [2, 3-b] [1, 8] 萘啶衍生物 (20) 和 (31) 是通过一系列反应步骤制备的，例如重氮化、腈酯 (7) 或 (24) 还原、巯基乙酸乙酯或溴丙二酸乙酯环化、水解和脱羧。得到的化合物在体外进行了抗菌活性测试。在这些化合物中，8-乙基-5，8-二氢-5-氧代噻吩并[2，3-b] [1，8] 萘-6-羧酸（20）对包括绿脓杆菌在内的多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的活性最高。