5-methyl-2,4-dimethoxy-6-(naphthoyl)pyrimidine | 1026427-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-methyl-2,4-dimethoxy-6-(naphthoyl)pyrimidine
• 英文别名: (2,6-Dimethoxy-5-methylpyrimidin-4-yl)-naphthalen-1-ylmethanone
• CAS: 1026427-21-3
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₃
• 分子量: 308.337
• InChiKey: AYKKOIWKZYEHMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-2,4-dimethoxy-6-(naphthoyl)pyrimidine 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-ethoxymethyl-6-(1-naphthylcarbonyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  作为新型非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂的1-[（（烯基或炔基或烷氧基）甲基] -5-烷基-6-（1-萘甲酰基）-2,4-嘧啶二酮的合成和抗HIV活性评估。

  摘要：

  描述了带有6-（1-萘甲酰基）基团的新系列2,4-嘧啶二酮的合成和抗HIV活性评估。通常，发现大多数标题化合物对人免疫缺陷病毒1型（HIV-1）表现出良好的活性。特别是，化合物26显示出最有效的抗HIV-1活性（IC（50）= 0.11 +/- 0.05 microM），比HEPT更有效地抑制MT-4细胞中的HIV-1复制（达45倍），并且DDI（50倍）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.09.018
• 作为产物：
  描述：

  5-methyl-6-chloro-2,4-dimethoxypyrimidine 在 air 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 5-methyl-2,4-dimethoxy-6-(naphthoyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  作为新型非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂的1-[（（烯基或炔基或烷氧基）甲基] -5-烷基-6-（1-萘甲酰基）-2,4-嘧啶二酮的合成和抗HIV活性评估。

  摘要：

  描述了带有6-（1-萘甲酰基）基团的新系列2,4-嘧啶二酮的合成和抗HIV活性评估。通常，发现大多数标题化合物对人免疫缺陷病毒1型（HIV-1）表现出良好的活性。特别是，化合物26显示出最有效的抗HIV-1活性（IC（50）= 0.11 +/- 0.05 microM），比HEPT更有效地抑制MT-4细胞中的HIV-1复制（达45倍），并且DDI（50倍）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.09.018

文献信息

• Structure-directed linker optimization of novel HEPTs as non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase
  作者：Qing-Qing Hao、Xiao-Mei Chen、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Shuai Wang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106413

  日期：2023.4

  class of HIV-1 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs). In our continuously pursuing HEPT optimization efforts, a series of novel HEPTs, featuring –C(OH)CH2R, –CC, or –CHCH2R linker at the benzylic α-methylene unit, were developed as NNRTIs. Among these new HEPTs, the compound C20 with –CHCH3 group at the benzylic α-methylene unit conferred the highest potency toward WT HIV-1 and selectivity

  1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶 (HEPT) 先前已被描述为一类重要的 HIV-1 非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI)。在我们不断追求 HEPT 优化的过程中，开发了一系列新型 HEPT作为 NNRTI，它们在苄基 α-亚甲基单元具有 –C(OH)CH 2 R、–C C 或 –CHCH 2 R 接头。在这些新型 HEPT 中，苄基 α-亚甲基单元带有 –CHCH 3基团的化合物C20对 WT HIV-1 的效力和选择性最高（EC 50  = 0.23 μM，SI = 150.20），优于先导化合物HEPT（EC 50  = 7 μM，SI = 106）。还有，C20被赋予对临床相关突变菌株的高效性（EC 50（L100I）  = 1.07 μM；EC 50（K103N）  = 4.33 μM； EC 50（Y181C）  = 5.57 μM；EC 50（E138K）