4-(5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzene-1,3-diol | 1430092-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-(5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzene-1,3-diol
• 英文别名: 4-[5-(4-Methoxyphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]benzene-1,3-diol；4-[5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]benzene-1,3-diol
• CAS: 1430092-73-1
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 300.338
• InChiKey: VPIWBAQUZNZAAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲酸甲酯 在 劳森试剂 、 吡啶 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-(5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzene-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  2,5-二取代噻二唑类作为有效的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂；合成，体外和计算机模拟研究。

  摘要：

  二十五个噻二唑衍生物1 - 25，从4-甲氧基苯甲酸酯的合成通过酰肼和硫代-酰肼中间体，并评价它们对潜在β葡萄糖醛酸酶的酶。大多数化合物包括1（IC 50  = 26.05±  0.60μM ），2（IC 50 = 42.53±0.80μM），4（IC 50  = 38.74± 0.70μM ），5（IC 50  = 9.30±0.29μM），6（IC 50  = 6.74±0.26μM），7（IC 50  = 18.40±0.66μM）和15（IC 50  = 18.10± 0.53μM ）表现出比标准d-蔗糖-1,4-内酯（IC 50  = 48.4± 1.25μM ）更好的活性潜能。进行了分子对接研究以关联体外结果并确定与酶活性位点相互作用的可能方式。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103126

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 1,3,4-thiadiazole analogues as novel AChE and BuChE inhibitors
  作者：Alicja Skrzypek、Joanna Matysiak、Andrzej Niewiadomy、Marek Bajda、Paweł Szymański

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.12.060

  日期：2013.4

  In this paper a series of new 1,3,4-thiadiazole derivatives has been designed, synthesized and evaluated as the acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitors. Some analogues showed promising inhibition of both enzymes in vitro in the nM range. Generally, inhibitory potency of compounds was stronger against AChE than BuChE, and one of them was 1154-fold more active inhibiting AChE (IC50 = 0.17 μM) than

  在本文中，已经设计，合成和评估了一系列新的1,3,4-噻二唑衍生物，作为乙酰基和丁酰胆碱酯酶抑制剂。一些类似物在nM范围内显示出对两种酶的体外有希望的抑制作用。通常，化合物对AChE的抑制力比BuChE强，其中之一是抑制AChE的活性比BuChE高1154倍（IC 50  = 0.17μM）。动力学研究表明，活性最高的类似物8（IC 50  = 0.09μM，AChE）之一起非竞争性AChE抑制剂的作用，并具有较高的选择性指数（300）。其他导数（1）表现出混合型的AChE抑制作用。对接模拟使得能够检测化合物与AChE的关键结合相互作用，并揭示了它们主要占据催化活性位点。新化合物的评分功能与参考抑制剂相似或更高。此外，基于Lipinski和其他过滤器，还评估了化合物的药物相似性。他们发现，这些化合物具有可以在口服后对人体有利的药代动力学的特性。