1-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)piperidine-4-carbonitrile | 1408865-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)piperidine-4-carbonitrile
• 英文别名: 1-(Oxan-4-ylmethyl)piperidine-4-carbonitrile
• CAS: 1408865-76-8
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O
• 分子量: 208.304
• InChiKey: ISCWZOFZWWOGIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)piperidine-4-carbonitrile 在 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-isopropyl-3-{5-[1-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)piperidin-4-yl][1,2,4]oxadiazol-3-yl}-1H-indazole tartarate
  参考文献：
  名称：

  Usmarapride (SUVN-D4010) 的发现和临床前表征：一种用于治疗与阿尔茨海默病相关的认知缺陷的强效选择性 5-HT4 受体部分激动剂

  摘要：

  合成并评估了一系列恶二唑衍生物作为 5-羟色胺-4 受体 (5-HT 4 R) 部分激动剂，用于治疗与阿尔茨海默病相关的认知缺陷。从报道的 5-HT 4 R 拮抗剂开始，进行了系统的构效关系，从而发现了有效和选择性的 5-HT 4 R 部分激动剂 1-异丙基-3-{5-[1-(3 -甲氧基丙基）哌啶-4-基]-[1,3,4]恶二唑-2-基}-1H-吲唑草酸盐（Usmarapride，12l）。它在认知模型中表现出平衡的理化-药代动力学特性，具有强大的非临床功效。它还显示出改善疾病的潜力，因为它增加了神经保护性可溶性淀粉样前体蛋白 α 水平，以及剂量依赖性靶标参与和功效与口服暴露的相关性。1 期临床研究已完成，预计有效浓度已达到，没有任何重大安全问题。实现长期安全性研究的第 2 阶段已经完成，无需担心进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00703
• 作为产物：
  描述：

  4-醛基四氢吡喃 、 4-氰基哌啶 在 溶剂黄146 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)piperidine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Implementation of a High-Temperature Claisen Approach for Early Phase Delivery of a Benzopyran Derivative

  摘要：

  Control of trace inorganics and,in understanding of reaction kinetics and impurity generation proved critical in allowing safe and reliable scale-tip of a high-temperature Claisen reaction in support of multikilogram manufacture of a key chromene intermediate 4. Implementation of a Medicinal Chemistry route allowed for rapid early phase delivery of I to support early clinical studies.

  DOI：

  10.1021/op900193v