2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-((4-(piperazin-1-yl)phenyl)amino)-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one | 955366-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-((4-(piperazin-1-yl)phenyl)amino)-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
• 英文别名: 1-[6-(2-Hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-6-(4-piperazin-1-ylanilino)-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
• CAS: 955366-07-1
• 化学式: C₂₆H₃₀N₈O₂
• 分子量: 486.577
• InChiKey: MPKYJUACTUTJRY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  743.8±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.307±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-((4-(piperazin-1-yl)phenyl)amino)-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-((4-(4-(4-((2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)amino)phenyl)piperazin-1-yl)butyl)amino)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Wee1 激酶降解剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  近年来，蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术作为一种有前途的药物开发策略受到了广泛关注。在此，我们报告了一系列新型 Wee1 降解剂，这些降解剂是基于 PROTAC 技术，通过不同长度和类型的接头将 AZD1775 与 CRBN 配体连接起来而设计合成的。所有降解剂都可以在 IC 50浓度下有效并完全降解 MV-4-11 细胞系中的细胞 Wee1 蛋白。初步评估确定42a是最活跃的降解剂，它具有强大的抗增殖活性并诱导 Wee1 的 CRBN 和蛋白酶体依赖性降解。此外，42a还表现出时间和浓度依赖性消耗方式，并诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期和癌细胞凋亡。更重要的是，42a显示出可接受的体外和体内药代动力学特性，并在体内显示出快速和持续的 Wee1 降解能力。总而言之，这些发现有助于理解 PROTAC 的发展，并证明我们的 Wee1 靶向 PROTAC 策略在癌症治疗中具有潜在的新应用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114786
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氢-1-[6-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-吡啶]-6-(甲基硫代)-2-(2-丙烯-1-基)-3H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-酮 在 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-((4-(piperazin-1-yl)phenyl)amino)-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  WEE1蛋白降解剂

  摘要：

  本发明提供了WEE1蛋白降解剂。具体地，本发明提供了一种如式V所示的化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体,Y‑L‑MWEE1(V)其中，MWEE1为能够与WEE1蛋白激酶结合的WEE1结合部分；Y为E3泛素连接酶配体部分；以及L为连接基团。

  公开号：

  CN113402520A

文献信息

• Dihydropyrazolopyrimidinone derivatives
  申请人：Sagara Takeshi

  公开号：US20070254892A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  The invention relates to compounds of a general formula (I): wherein Ar 1 is an optionally-substituted aryl or heteroaromatic group; R 1 is an optionally-substituted lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl or cyclo-lower alkyl group, or is an aryl, aralkyl or heteroaromatic group optionally having a substituent; R 2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group or a lower alkynyl group, or is an aryl, aralkyl or heteroaromatic group optionally having a substituent; R 3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R 4 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a lower alkyl group or a group of —N(R 1k )R 1m ; T and U are a nitrogen atom or a methine group, etc. The compounds of the invention have excellent Weel kinase-inhibitory effect and are therefore useful in the field of medicines, especially treatment of various cancers.

  该发明涉及一般式（I）的化合物，其中Ar1是可选择取代的芳基或杂环芳基；R1是可选择取代的较低烷基、较低烯烃基、较低炔烃基或环状较低烷基基团，或是具有取代基的芳基、芳基烷基或杂环芳基；R2是氢原子、较低烷基基团、较低烯烃基团或较低炔烃基团，或是具有取代基的芳基、芳基烷基或杂环芳基；R3是氢原子或较低烷基基团；R4是氢原子、卤素原子、羟基、较低烷基基团或—N(R1k)R1m基团；T和U是氮原子或亚甲基基团等。该发明的化合物具有出色的Weel激酶抑制作用，因此在药物领域中特别适用于治疗各种癌症。
• DIHYDROPYRAZOLOPYRIMIDINONE DERIVATIVES
  申请人：Sagara Takeshi

  公开号：US20110189130A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The invention relates to compounds of a general formula (I): wherein Ar 1 is an optionally-substituted aryl or heteroaromatic group; R 1 is an optionally-substituted lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl or cyclo-lower alkyl group, or is an aryl, aralkyl or heteroaromatic group optionally having a substituent; R 2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group or a lower alkynyl group, or is an aryl, aralkyl or heteroaromatic group optionally having a substituent; R 3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R 4 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a lower alkyl group or a group of —N(R 1k )R 1m ; T and U are a nitrogen atom or a methine group, etc. The compounds of the invention have excellent Weel kinase-inhibitory effect and are therefore useful in the field of medicines, especially treatment of various cancers.

  本发明涉及一般式(I)的化合物：其中Ar1是可选取代的芳基或杂环芳基基团；R1是可选取代的低碳基、低烯基、低炔基或环-低碳基基团，或是带有取代基的芳基、芳基烷基或杂环芳基基团；R2是氢原子、低碳基、低烯基或低炔基，或是带有取代基的芳基、芳基烷基或杂环芳基基团；R3是氢原子或低碳基；R4是氢原子、卤素原子、羟基、低碳基或—N(R1k)R1m基团；T和U是氮原子或甲基基团等。该发明的化合物具有出色的Weel激酶抑制作用，因此在药物领域，特别是治疗各种癌症方面非常有用。
• Dihydropyrazolopyrimidinone Derivatives
  申请人：Sakamoto Toshihiro

  公开号：US20100063024A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The invention relates to compounds of a general formula (I): wherein Ar 1 is an optionally-substituted aryl or heteroaromatic group; R 1 is an optionally-substituted lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl or cyclo-lower alkyl group, or is an aryl, aralkyl or heteroaromatic group optionally having a substituent; R 2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group or a lower alkynyl group, or is an aryl, aralkyl or heteroaromatic group optionally having a substituent; R 3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R 4 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a lower alkyl group or a group of —N(R 1k )R 1m ; T and U are a nitrogen atom or a methine group, etc. The compounds of the invention have excellent Weel kinase-inhibitory effect and are therefore useful in the field of medicines, especially treatment of various cancers.

  本发明涉及一般式（I）的化合物：其中Ar1是可选取取代基的芳基或杂环芳基基团；R1是可选取取代基的低碳基、低烯基、低炔基或环低碳基基团，或是带取代基的芳基、芳基烷基或杂环芳基基团；R2是氢原子、低碳基、低烯基或低炔基，或是带取代基的芳基、芳基烷基或杂环芳基基团；R3是氢原子或低碳基；R4是氢原子、卤素原子、羟基、低碳基或-N（R1k）R1m基团；T和U是氮原子或甲基烷基等。本发明的化合物具有出色的Weel激酶抑制作用，因此在药物领域中特别适用于治疗各种癌症。
• [EN] DEUBIQUITINASE-TARGETING CHIMERAS AND RELATED METHODS<br/>[FR] CHIMÈRES CIBLANT LA DÉSUBIQUITINASE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2022232634A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  Described herein are bifunctional compounds, as well as pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, prodrugs, stereoisomers, or tautomers thereof, that function to recruit certain deubiquitinases to a target protein for modulation (e.g., stabilization) of the target protein, as well as methods of use thereof.

  本文描述了一些双功能化合物，以及其药学上可接受的盐，水合物，溶剂化合物，前药，立体异构体或互变异构体，这些化合物可以用于招募某些去泛素化酶到目标蛋白质上进行调节（例如稳定）目标蛋白质，以及使用方法。
• [EN] COMPOUND CONTAINING HETEROCYCLIC RING<br/>[FR] COMPOSÉ CONTENANT UN ANNEAU HÉTÉROCYCLIQUE<br/>[ZH] 含有杂环的化合物
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2023125944A1

  公开（公告）日：2023-07-06

  本申请涉及含有杂环的化合物，具体而言涉及式I'化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法、含有该化合物的药物组合物、以及其在治疗相关疾病(例如癌症)中的用途。