2-[(18S,25S)-35-[hydroxy(phenyl)methyl]-28-(methoxymethyl)-21-methyl-18-[2-(methylamino)-2-oxoethyl]-16,23,30,33-tetraoxo-25-propan-2-yl-3,13,20,27,37-pentathia-7,17,24,31,34,39,40,41,42,43-decazaheptacyclo[34.2.1.12,5.112,15.119,22.126,29.06,11]tritetraconta-1(38),2(43),4,6(11),7,9,12(42),14,19(41),21,26(40),28,36(39)-tridecaen-8-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid | 182000-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 2-[(18S,25S)-35-[hydroxy(phenyl)methyl]-28-(methoxymethyl)-21-methyl-18-[2-(methylamino)-2-oxoethyl]-16,23,30,33-tetraoxo-25-propan-2-yl-3,13,20,27,37-pentathia-7,17,24,31,34,39,40,41,42,43-decazaheptacyclo[34.2.1.12,5.112,15.119,22.126,29.06,11]tritetraconta-1(38),2(43),4,6(11),7,9,12(42),14,19(41),21,26(40),28,36(39)-tridecaen-8-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 182000-09-5
• 化学式: C₄₈H₄₄N₁₂O₉S₆
• 分子量: 1125.35
• InChiKey: FQPTUJKBHPYRON-GKTZRQICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  75
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  472
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  22

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(18S,25S)-35-[hydroxy(phenyl)methyl]-28-(methoxymethyl)-21-methyl-18-[2-(methylamino)-2-oxoethyl]-16,23,30,33-tetraoxo-25-propan-2-yl-3,13,20,27,37-pentathia-7,17,24,31,34,39,40,41,42,43-decazaheptacyclo[34.2.1.12,5.112,15.119,22.126,29.06,11]tritetraconta-1(38),2(43),4,6(11),7,9,12(42),14,19(41),21,26(40),28,36(39)-tridecaen-8-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid 在 TEA 、 甲基磺酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以21%的产率得到2-[(22S,29S)-32-(methoxymethyl)-25-methyl-22-[2-(methylamino)-2-oxoethyl]-20,27,34-trioxo-39-phenyl-29-propan-2-yl-38-oxa-3,7,17,24,31-pentathia-11,21,28,35,40,41,42,43,44,45-decazaoctacyclo[35.2.1.12,5.16,9.116,19.123,26.130,33.010,15]pentatetraconta-2(45),4,6(44),8,10(15),11,13,16(43),18,23(42),25,30(41),32,37(40)-tetradecaen-12-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Antimicrobial Activities of Chemically Modified Thiazolyl Peptide Antibiotic MDL 62,879 (GE2270A).

  摘要：

  MDL 62, 879 (GE2270A) 1是一种新的EF-Tu抑制剂，属于噻唑类肽类抗生素。1在受控的酸性水解后，用碱处理，导致失去两个末端氨基酸，形成水溶性的MDL 62, 935 2。虽然2在体外活性不如其母体化合物，但以与1大致相同的浓度，能够抑制大肠杆菌无细胞蛋白质合成系统50%。MDL 62, 935 2在β-苯基丝氨酸残基上进行了进一步修饰。从2获得的衍生物在抗菌（MIC）和酶（IC50）测定中活性较低。这表明β-苯基丝氨酸在1和2抑制EF-Tu中起着重要作用。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.50.344
• 作为产物：
  描述：

  MDL 62,879 在 甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 2-[(18S,25S)-35-[hydroxy(phenyl)methyl]-28-(methoxymethyl)-21-methyl-18-[2-(methylamino)-2-oxoethyl]-16,23,30,33-tetraoxo-25-propan-2-yl-3,13,20,27,37-pentathia-7,17,24,31,34,39,40,41,42,43-decazaheptacyclo[34.2.1.12,5.112,15.119,22.126,29.06,11]tritetraconta-1(38),2(43),4,6(11),7,9,12(42),14,19(41),21,26(40),28,36(39)-tridecaen-8-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  A Derivative of the Thiopeptide GE2270A Highly Selective against Propionibacterium acnes

  摘要：

  摘要 研究发现，与母体化合物相比，硫肽 GE2270A 的化学衍生物 NAI003 的抗菌谱大大降低，仅对少数革兰氏阳性细菌有效。尤其是，NAI003 对所有受试的痤疮丙酸杆菌分离物的 MIC 值都很低。 痤疮丙酸杆菌 的 MIC 值较低，对 粪肠球菌 .此外，NAI003对耐克林霉素和对克林霉素敏感的痤疮丙酸杆菌的杀灭作用均呈时间和剂量依赖性。 痤疮丙酸杆菌 分离物。凝胶转移实验表明，与母体化合物一样，NAI003 仍能与来自大肠杆菌的延伸因子 Tu（EF-Tus）结合。 大肠杆菌 , 粪肠球菌 或 痤疮丙酸杆菌 尽管效率有所降低。相比之下，从对 NAI003 不敏感的 金黄色葡萄球菌 或 化脓性链球菌 不结合这种化合物。这些结果在 体外 混合翻译系统的研究证实了这些结果。 痤疮丙酸杆菌 EF-Tu驱动的蛋白质合成。 痤疮丙酸杆菌 通过直接培养分离出了对 NAI003 具有抗性的突变体。除一种菌株外，所有分析的菌株都带有突变的 tuf 基因的突变。由于其对 痤疮丙酸杆菌 与皮肤常住菌群相比，NAI003对痤疮丙酸杆菌具有选择性作用，因此有望成为痤疮局部治疗的候选药物。

  DOI：

  10.1128/aac.05155-14

文献信息

• Combinatorial modification of natural products: synthesis and in vitro analysis of derivatives of thiazole peptide antibiotic GE2270 A: A-ring modifications
  作者：Jeffrey Clough、Shaoqing Chen、Eric M. Gordon、Corinne Hackbarth、Stuart Lam、Joaquim Trias、Richard J. White、Gianpaolo Candiani、Stefano Donadio、Gabriella Romanò、Romeo Ciabatti、Jeffrey W. Jacobs

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00811-4

  日期：2003.10

  Thiazole peptide GE2270 A (1) possesses potent antimicrobial activity against many gram-positive pathogens, including methicillin resistant Staphylococcus aureus (S. aureus, MRSA; MIC90=0.06 mug/mL) and vancomycin resistant Enterococcus spp. (VRE; MIC90=0.03 mug/mL); however its poor aqueous solubility has prohibited its development for the clinical treatment of infections. An integrated combinatorial and medicinal chemistry program was employed to identify derivatives of 1 that retain activity but possess greatly enhanced aqueous solubility. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.