Amitifadine | 410074-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: Amitifadine
• 英文别名: (1R,5S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane；(+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane；DOV 21947；DOV21947；DOV 21,947
• CAS: 410074-73-6
• 化学式: C₁₁H₁₁Cl₂N
• 分子量: 228.121
• InChiKey: BSMNRYCSBFHEMQ-KCJUWKMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Amitifadine 、 2-甲砜基-5-嘧啶甲酸乙酯 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以43%的产率得到ethyl 2-((1R,5S)-1-(3,4-dichlorophenyl)bicyclo[3.1.0]hexan-3-yl)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Methods for Treating Cognitive Disorders Using Inhibitors of Histone Deacetylase

  摘要：

  这份披露涉及用于抑制组蛋白去乙酰化酶和治疗认知障碍或缺陷的化合物。更具体地，该披露提供了公式（I）的化合物 其中 Q、J、L和Z如规范中所定义。

  公开号：

  US20170000749A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯乙腈 在 氯化亚砜 、 dimethyl sulfide borane 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 Amitifadine
  参考文献：
  名称：

  作为用于治疗缺血性中风的新型脑渗透剂和体内有效 NMDAR-GluN2B 拮抗剂的哌拉啶衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  通过优化皮拉定（Pierardine）的化学结构，设计、合成了一系列结构新颖的 GluN2B NMDAR 拮抗剂，并对其作为抗中风疗法进行了生物学评估。皮拉定是中药石斛兰（Roxb.）CE Fischer通过计算机筛选鉴定出的活性成分。系统的构效关系研究发现了58 个具有前景的 NMDAR-GluN2B 结合亲和力和拮抗活性。在两种对映体中， S -58在膜片钳测定中对 GluN1/GluN2B 受体介导的电流表现出显着的抑制作用 (IC 50 = 74.01 ± 12.03 nM)。此外，它比其他亚型和脱靶受体表现出良好的特异性。在体内， S -58 的治疗效果与已批准的 GluN2B NMDAR 拮抗剂艾芬地尔相当，并且具有出色的安全性。除了具有吸引力的体外和体内功效外， S -58还表现出出色的脑暴露能力。鉴于这些优点， S -58作为潜在的抗中风候选药物已进入进一步的临床前研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01524

文献信息

• [EN] AZABICYCLO (3.1.0) HEXANE DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES AZABICYCLO (3.1.0) HEXANE UTILES COMME MODULATEURS DES RECEPTEURS D3 DE LA DOPAMINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005080382A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl, indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; or corresponds to a group R5; R2 is hydrogen or C1-4alkyl; R3 is C1-4alkyl; R4 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; R5 is a moiety selected from the group consisting of: isoxazolyl, -CH2-N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl, 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; and when R1 is chlorine and p is 1, such R1 is not present in the ortho position with respect to the linking bond to the rest of the molecule; and when R1 corresponds to R5, p is 1; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D3 receptors, e.g. to treat drug dependency or as antipsychotic agents.

  本发明涉及公式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐，其中G选自以下组成的一组：苯基、吡啶基、苯并噻唑基、吲哚基；p是一个从0到5的整数；R1独立地选自以下组成的一组：卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4烷酰基；或对应于一个R5基团；R2是氢或C1-4烷基；R3是C1-4烷基；R4是氢，或苯基、杂环基、5-或6-成员杂芳基，或8-到11-成员双环基，其中任何一个基团可以选择地被来自以下组成的1、2、3或4个取代基所取代：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基；R5是选自以下组成的基团：异噁唑基、-CH2-N-吡咯基、1,1-二氧化-2-异噻唑啉基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、2-吡咯烷基，这样的基团可以选择地被一个或两个取代基所取代，所述取代基选自：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基；当R1是氯且p为1时，该R1不位于与分子其余部分的连接键的邻位；当R1对应于R5时，p为1；它们的制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂在治疗中的用途，例如用于治疗药物依赖或作为抗精神病药物。
• Chlorination/Cyclodehydration of Amino Alcohols with SOCl₂:  An Old Reaction Revisited
  作者：Feng Xu、Bryon Simmons、Robert A. Reamer、Edward Corley、Jerry Murry、David Tschaen

  DOI：10.1021/jo701877h

  日期：2008.1.1

  A simple, one-pot preparation of cyclic amines via efficient chlorination of amino alcohols with use of SOCl2 has been developed. This approach obviates the need for the classical N-protection/O-activation/cyclization/deprotection sequence commonly employed for this type of transformation. The reaction pathways and the general scope of this method have also been investigated.

  已经开发出一种简单的一锅法，通过使用SOCl 2对氨基醇进行有效氯化来制备环胺。该方法消除了通常用于这种类型的转化的经典的N-保护/ O-活化/环化/去保护序列的需要。还研究了该方法的反应途径和一般范围。
• USE OF AMITIFADINE, (+)-1-(3,4-DICHLOROPHENYL)-3-AZABICYCLO[3.1.0]HEXANE IN METHODS AND COMPOSITIONS WITH ENHANCED EFFICACY AND REDUCED METABOLIC SIDE EFFECTS AND TOXICITY FOR TREATMENT OF DEPRESSION AND OTHER CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND CONDITIONS AFFECTED BY MONOAMINE NEUROTRANSMITTERS
  申请人：McKinney Anthony Alexander

  公开号：US20160346249A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  The present invention relates to (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and pharmaceutically acceptable active salts, polymorphs, glycosylated derivatives, metabolites, solvates, hydrates, and/or prodrugs of (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and their use alone or in combination with additional psychotherapeutic compositions in the treatment of conditions affected by monoamine neurotransmitters, including treatment of refractory individuals. (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane compositions are metabolized by either or both MAO-A or cytochrome P450 enzymes and thus are effective in the treatment of individuals with cytochrome P450 polymorphisms or who are taking other medications that affect the cytochrome P450 pathway.

  本发明涉及（+）-1-（3,4-二氯苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷及其药用可接受的活性盐、多晶形态、糖基化衍生物、代谢物、溶剂合物、水合物和/或前药，以及其单独使用或与额外的精神疗法组合一起治疗受单胺神经递质影响的疾病，包括难治性个体的治疗。 （+）-1-（3,4-二氯苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷组合物被MAO-A或细胞色素P450酶中的任一或两者代谢，因此对患有细胞色素P450多态性或正在服用影响细胞色素P450途径的其他药物的个体进行治疗是有效的。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR PRODUCTION, FORMULATION AND USE OF 1 ARYL-3-AZABICYCLO[3.1.0]HEXANES
  申请人：Chen Zhengming

  公开号：US20080058535A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The invention provides novel compositions and methods of making (−)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and other 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, including synthetic methods that form novel intermediate compounds of the invention for producing)-(−)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and other 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了制备(-)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷和其他1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷的新型组合物和制备方法，包括形成本发明的新型中间化合物的合成方法，用于生产(-)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷和其他1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷及其药学上可接受的盐。
• Process For The Synthesis Of (+) And (-)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-Azabicyclo[3.1.0]Hexane
  申请人：Murry Jerry A.

  公开号：US20100298574A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention is concerned with novel processes for the preparation of (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (−)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have pharmaceutical utility and are known to be useful for treating e.g., depression, anxiety disorders, eating disorders and urinary incontinence.

  本发明涉及一种新型制备(+)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷或其药学上可接受的盐，以及(-)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷或其药学上可接受的盐的方法。这些化合物具有药学效用，已知用于治疗抑郁症、焦虑症、进食障碍和尿失禁等疾病。